ინფორმაცია

ტელომერები კლონირების ექსპერიმენტებში

ტელომერები კლონირების ექსპერიმენტებში


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

მთელი ცხოველის კლონირებისას (მაგ. დოლი) ბირთვი აღებულია სომატური უჯრედიდან. ანუ ტელომერების დამოკლება პრობლემა არ არის?


Დიახ ეს არის. დოლი ადრეულ წლებში კიბოთი გარდაიცვალა. ტელომერების სიგრძე დამოკიდებულია დონორ ქსოვილზე: „დოლის კვლევაში, ნაყოფის ქსოვილისგან წარმოქმნილ ცხოველს, როგორც ჩანს, ჰქონდა ტელომერების სიგრძე, რომელიც არ განსხვავდებოდა ნორმალური კონტროლისგან, ხოლო დანარჩენ ორს, მათ შორის დოლის, რომელიც წარმოიშვა ზრდასრული უჯრედებიდან. აქვს უფრო მოკლე ტელომერები." (Xu & Yang, 2003) ეს განცხადება არ ნიშნავს, რომ ემბრიონის უჯრედები ერთადერთი უჯრედებია, რომლებსაც შეუძლიათ შეინარჩუნონ ტელომერის სიგრძე.

ეს ასევე არ ნიშნავს იმას, რომ ცხოველთა შთამომავლები, რომლებიც კლონირებულია ბირთვებიდან მოკლე ტელომერებით, მემკვიდრეობით იღებენ ამ სიმცირეს: Miyashita et al, 2011 წ.

Xu & Yang, 2003 წლის მიმოხილვა საკმაოდ ძველია, შეგიძლიათ იპოვოთ ახალი სტატიები ამ თემაზე.


კლონირების შემდეგ მიმღები უჯრედი გარდაიქმნება ემბრიონის ღეროვან უჯრედად. როდესაც ის ღეროვანი უჯრედია, მას შეუძლია თავად წარმოქმნას ფერმენტ ტელომერაზა, რომელიც ბუნებრივად წარმოქმნილი ფერმენტია, რომელიც ინარჩუნებს ტელომერებს და ხელს უშლის მათ დამოკლებას უჯრედებში უჯრედების გაყოფის დროს. ასე რომ, ვფიქრობ, ტელომერების დამოკლების პრობლემა არ არის.


კლონირება - Dolly and Beyond

კრის სმიტი ესაუბრა პროფესორ იან ვილმუტს, რომელმაც 1996 წელს კლონირა პირველი ძუძუმწოვარი, ცხვარი დოლი.

კრისი - დიდი მადლობა, რომ შემოგვიერთდით, 11 წელი გავიდა დოლის დღეებიდან, ალბათ, შეიძლება ითქვას. იმ დროს, როდესაც თქვენ შექმენით მსოფლიოში პირველი კლონირებული ძუძუმწოვარი, არ არსებობდა ამის გაკეთების პრეცედენტი, რატომ აკეთებდით ამას?

იანი - ამბიცია იყო გენეტიკური ცვლილებების მოხდენა ფერმის ცხოველებში, რათა მათ გამოემუშავებინათ ადამიანის დაავადებების სამკურნალოდ საჭირო ცილები. ეს იყო მიზანი, როცა პირველად დავიწყეთ.

კრისი - მაშ რამდენად წარმატებული იყო? ვგულისხმობ, ჩვენ ვიცით, რომ თქვენ გამოასწორეთ დოლი, მაგრამ ამის რეალურად განხორციელება ძალიან რთული უნდა ყოფილიყო, რის გამოც თქვენ მიიღეთ ასეთი აღიარება, მაგრამ რატომ არის ეს ასე რთული?

იანი - ვფიქრობ, ის, რაც თქვენ უნდა გაითვალისწინოთ, არის მექანიზმები, რომლებიც აკონტროლებენ განვითარებას. ჩვენ ყველანი გამოვედით ემბრიონის ერთი უჯრედიდან, რომელიც უფრო მცირეა ვიდრე მარცვალი, და ჩვენს თითქმის ყველა უჯრედს აქვს ზუსტად იგივე გენეტიკური ინფორმაცია. მრავალი განსხვავებული ქსოვილის ჩამოყალიბების გზა, რომელიც ჩვენ გვაქვს, არის იმის გამო, რომ გენეტიკური ინფორმაციის ფუნქციონირება სისტემატურად იცვლება, რათა გამოიმუშაოს კუნთები, კანი, ძვლები, მათში და ყველა სხვადასხვა ქსოვილი, რაც ჩვენ გვაქვს. ჩვენ გვჯეროდა, რომ მექანიზმები, რომლებიც ამას განაპირობებენ, იმდენად რთული და ისე ხისტია დაფიქსირებული, რომ მათი შებრუნება შეუძლებელი იქნებოდა. დოლის ექსპერიმენტიდან ყველაზე მნიშვნელოვანი იყო იმის ჩვენება, რომ ეს სიმართლეს არ შეესაბამება, რადგან ის, რასაც ახლა მიგვიყვანს არის ის, რომ ხალხი კარგად ფიქრობს, შეგვიძლია თუ არა ვიპოვოთ გენეტიკური საათის ხელახლა დაყენების სხვა გზები, ემბრიონის წარმოქმნის გარეშე და ხალხი აინტერესებს. პროგრესი ამ სფეროში.

კრისი - გაქვთ რაიმე განცდა იმის შესახებ, თუ რა ქიმიკატებია კვერცხუჯრედში, რომლებსაც აქვთ გენეტიკური საათის ხელახლა დაყენება უჯრედში, რომელიც ჩვეულებრივ კანის უჯრედი იქნებოდა, ვგულისხმობ, რომ თქვენ გამოიყენეთ კანის უჯრედი ძუძუს დოლი არა? გაქვთ რაიმე დაეცა რა არის ეს ფაქტორები?

იანი - ძალიან ცოტა, მე ვიტყოდი, რომ ეს გასული ათწლეულის ყველაზე გულდასაწყვეტია. ადამიანებმა აჩვენეს, რომ თაგვის უჯრედებში ოთხი სპეციფიური ცილის შეყვანამ შეიძლება დააბრუნოს ისინი განვითარების საწყისამდე, მაგრამ რამდენადაც ჩვენ ვიცით, ვერავინ შეძლო იგივე მიდგომის გამოყენება ადამიანის უჯრედებთან მიმართებაში. და ეფექტურობა არაჩვეულებრივად დაბალია, ჩვენ ამ უჯრედების 0.1%-ზე ნაკლები გვაქვს შეცვლილი ამ გზით, ასე რომ გუნდებს კიდევ ბევრი რამ აქვთ გასაგებად ამ მექანიზმის შესახებ.

კრისი - მაშ ასე რომ პერსპექტივაში გადმოსცე, შენ ამბობ 1000 პოტენციურ ემბრიონს და ერთ-ერთი მათგანი პოტენციურ დოლიდ გადაიქცევა.

იანი - 1000-დან 1 არის რეალურად უჯრედები ემბრიონის წარმოქმნის გარეშე, ეფექტურობა თუ ემბრიონის მარშრუტს გაივლით ამ დროისთვის არის დაახლოებით 2 ან 3% გახდება შთამომავლობა, სახეობიდან და ყველა სახის მსგავსი რამის მიხედვით.

კრისი - რატომ გგონია რომ ასე დაბალია იან?

იანი - ვფიქრობ, მაინც უნდა გაგვიკვირდეს, რომ საერთოდ მუშაობს. იმის გამო, რომ მექანიზმები ასე მყარად არის დაფიქსირებული, ამიტომ ქსოვილები მიდრეკილნი არიან დარჩეს კონკრეტულ მდგომარეობაში შედარებით სტაბილურად და, რა თქმა უნდა, კვერცხუჯრედი არ განვითარდა ამ კონკრეტული ცვლილების მისაღწევად. ის, რასაც ჩვენ ვაკეთებთ, არის მექანიზმების გამოყენება, რომლებიც ჩვეულებრივ ფუნქციონირებს სპერმიდან შემოსული დნმ-ის მექანიზმების შეცვლაზე და დნმ-ის სხვადასხვა მექანიზმებზე, რომელიც უკვე იმყოფება კვერცხუჯრედში განაყოფიერების დროს. არ არსებობს მიზეზი, რატომ უნდა იმუშაონ სრულყოფილად გენეტიკურ ინფორმაციასთან, რომელიც მოდის ზრდასრული უჯრედიდან.

კრისი - როგორ ფიქრობთ, რატომ არის შედარებით ადვილი ამის გაკეთება თაგვზე, ვიდრე ეს უფრო დიდ ცხოველზეა ნათქვამი?

იანი - შეიძლება უფრო ადვილი იყოს ექსპერიმენტების გაკეთება თაგვზე და, შესაბამისად, გაკეთდა მეტი ექსპერიმენტი და თუ მას შეეძლო ამდენის გაკეთება სხვა სახეობებთან, ეფექტურობა მსგავსი იქნებოდა. მაგრამ სახეობებს შორის არის განსხვავებები. ერთი მაგალითი რომ მოგიყვანოთ, თუ გენეტიკურ ინფორმაციას ჩადებთ გაუნაყოფიერებელ კვერცხუჯრედში ჩვეულებრივი კლონირების დროს, თქვენ ასევე უნდა გაააქტიუროთ კვერცხუჯრედი, რათა განაახლოს განვითარება. თუ ამას ცხვარში აკეთებთ, რამდენადაც ჩვენ ვიცით, არავითარი მნიშვნელობა არ აქვს, გენეტიკურ ინფორმაციას შემოაქვთ და ასტიმულირებთ განვითარებას ერთდროულად თუ განსხვავებულად. თაგვში თქვენ უნდა გადადოთ აქტივაციის პროცესი, როგორც ჩვენ ვუწოდებთ, უნდა გადადოთ დრო, როდესაც ასტიმულირებთ კვერცხუჯრედს განვითარების განახლებისთვის. ძროხა ამ ორს შორისაა, აქტივაციის შეფერხება უპირატესობაა, მაგრამ ეს არ არის არსებითი. ასეთ უბრალო რამეს შეუძლია დიდი გავლენა მოახდინოს წარმატების მაჩვენებელზე და კიდევ ერთხელ, ჩვენ ეს არ გვესმის.

კრისი - ზოგიერთმა ადამიანმა თქვა, რომ როდესაც ამ ტექნიკას აკეთებთ, არსებობს საფრთხე, რომ გენეტიკურად შეცვალოთ დაინტერესებული ინდივიდი და მათ შეიძლება ჰქონდეს ნაადრევი დაბერების ფენომენი. არის ამის რაიმე მტკიცებულება? და თუ ასეა, რატომ?

იანი - არ მგონია, რომ ნაადრევი დაბერება ასოცირდება გენეტიკურ ცვლილებასთან მუტაციის გაგებით და ალბათ არსებობს მუტაციის გარკვეული მტკიცებულებები, მაგრამ შედარებით ცოტა. მთავარი პრობლემა, როგორც ჩანს, არის ის, აღდგება თუ არა უჯრედის ფუნქციონირება ნორმალურ მდგომარეობაში ემბრიონისთვის, თუ არა. ნაადრევი დაბერების საქმე მხოლოდ მცირე კომპონენტია იმ სხეულების სიგრძის გადატვირთვისა, რომელსაც ეწოდება ტელომერები, რომლებიც ჩვენი ქრომოსომების ბოლოს არიან და ყოველ ჯერზე, როდესაც უჯრედი იყოფა, ტელომერი მცირდება ისე, რომ გარკვეული წერტილის მიღმა უჯრედს აღარ შეუძლია. გაყოფა. თქვენს კითხვაზე პასუხი არის ერთი ან ორი ექსპერიმენტი, და დოლის ექსპერიმენტი ერთია, მეორე მე ვფიქრობ მსხვილფეხა პირუტყვზე, რომელიც ტარდება იაპონიაში, არის ერთი ან ორი ექსპერიმენტი, სადაც ტელომერის სიგრძე არ იყო აღდგენილი, მაგრამ ექსპერიმენტების აბსოლუტურ უმრავლესობაში, სადაც ადამიანები ჩანდნენ, ტელომერის სიგრძე ნორმალურად აღდგა.

კრისი - გამამხნევებელი ამბები. დიდი მადლობა იან ვილმუტ., ედინბურგის უნივერსიტეტიდან. ის იყო პირველი კლონირებული ძუძუმწოვრის შემქმნელი და ეს იყო დოლი ცხვარი ჯერ კიდევ 1996 წელს.


მცენარეთა კლონირების ბიოლოგია

კლონირეთ თქვენი საყვარელი მცენარე! გამოიკვლიეთ, როგორ შეგიძლიათ გადააქციოთ კალმები ახალ მცენარედ მცენარის გამრავლების ამ ფორმით.

კლონირების ცნების გაცნობა და გაგება.
მცენარის კალმებიდან ახალი მცენარის გაშენება.

კლონები
ორგანიზმები, რომლებსაც აქვთ იდენტური დნმ.

ასექსუალური რეპროდუქცია
შთამომავლობის ჩამოყალიბება მარტოხელა მშობლისგან.

დასაფესვიანებელი ფხვნილი
ფხვნილი, რომელიც შეიცავს ფესვის ჰორმონებს, რომლებიც აძლიერებენ ფესვების განვითარებას ღეროებიდან.

გენოტიპი
ორგანიზმის გენეტიკური შემადგენლობა. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ეს არის ორგანიზმის გენების ნაკრები.

გენები
გენები არის ინფორმაციის მატარებლები, რომლებიც განსაზღვრავენ ინდივიდის თვისებებს, როგორიცაა თვალების ფერი, თმის ფერი, სიმაღლე და ა.შ.

Ნაბიჯი 1
აირჩიეთ მცენარე, რომლის კლონირებაც გსურთ და დანით (ან მაკრატლით) დაჭერით ღეროს ნაწილი 45 გრადუსიანი კუთხით. Ფრთხილად იყავი!

ნაბიჯი 2
ამოიღეთ ფოთლები კალმის ქვედა ნახევრიდან.

ნაბიჯი 3
დაასველეთ კალმის ბოლო (სადაც ახლახან გაჭრა) დასაფესვიანებელ ფხვნილში.

ნაბიჯი 4
მოამზადეთ კონტეინერი მიწით და თითით გააკეთეთ ხვრელი ცენტრში, რომ მოგვიანებით მოათავსოთ კალმები.

ნაბიჯი 5
მორწყეთ ნიადაგი ისე, რომ ნიადაგი ნესტიანი იყოს.

ნაბიჯი 6
მოათავსეთ ნაჭერი ხვრელში და შეავსეთ ნებისმიერი ცარიელი ადგილი მეტი მიწით.

ნაბიჯი 7
დააფარეთ კონტეინერი პლასტიკური ჩანთით, რომ ტენიანობა შეინარჩუნოს და დალუქეთ იგი. თქვენ შეგიძლიათ ამოიღოთ პლასტიკური ჩანთა რამდენიმე დღის შემდეგ.

ნაბიჯი 8
შეინახეთ კონტეინერი თბილ, კარგად განათებულ ადგილას.

ნაბიჯი 9
მცენარის მორწყვა ყოველდღე.

ნაბიჯი 10
დააკვირდით ახალი მცენარის ნებისმიერ მახასიათებელს, როგორიცაა ფოთლის ფორმა, ფოთლის ფერი და ა.შ. თუ მცენარე აჭარბებს კონტეინერს, გადაიტანეთ მცენარე უფრო დიდი ზომის ქოთანში.

ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას ჰიდროპონიული გამრავლების მეთოდი. ამ მეთოდისთვის შეგიძლიათ ღერო მოათავსოთ ჭიქაში წყლით, რათა დააკვირდეთ ფესვების ზრდას. მას შემდეგ, რაც ფესვები გამოჩნდება, მცენარე შეიძლება გადაიტანოთ ქოთანში, რომელიც შეიცავს ნიადაგს, რათა თქვენს კოლექციას დაამატოთ ახალი მცენარე.

ღეროს მოსაჭრელად სამზარეულოს დანის ან მაკრატლის გამოყენებისას რეკომენდებულია ზრდასრულთა ზედამხედველობა.

დასაფესვიანებელი ფხვნილი არ არის კლასიფიცირებული, როგორც საშიში, მაგრამ რეკომენდირებულია ხელთათმანების გამოყენება მისი დამუშავებისას.

მცენარის წვენი შესაძლოა გამაღიზიანებელი იყოს ზოგიერთი ადამიანისთვის.

ერთი წუთით წარმოვიდგინოთ, რომ თქვენ გაქვთ მცენარე, რომელიც ერთადერთია მთელ მსოფლიოში. ვიღაცამ ეს ინფორმაცია გაავრცელა მედიაში და მოულოდნელად თქვენ მიიღებთ ასობით შეთავაზებას ხალხისგან მთელ მსოფლიოში, რომ გაყიდოთ ქარხანა. საბედნიეროდ, თქვენ შეიტყობთ კლონირების ფენომენების შესახებ. სწორედ მაშინ გადაწყვეტთ თქვენი მცენარის კლონირებას და კლონების გაყიდვას სიმდიდრის შესაქმნელად!

რა არის კლონირება?
გენეტიკურად იდენტური ინდივიდების წარმოება.

რა არის დაფესვიანების ფხვნილის დანიშნულება?
ფესვების ზრდის გასაძლიერებლად.

რას ნიშნავს „გენეტიკურად იდენტური ინდივიდები“?
მშობლის იდენტური ასლი – ორივე ინდივიდს აქვს ერთი და იგივე გენი.

ხდება თუ არა კლონირება ბუნებაში?
დიახ, ეს ხდება იდენტური ტყუპების შემთხვევაში და თუნდაც ასექსუალური გზით გამრავლებული ორგანიზმების შემთხვევაში, როგორიცაა ზოგიერთი ბაქტერია.

შეგიძლიათ ამის გაკეთება ყველა მცენარესთან?
მცენარეთა უმრავლესობის კლონირება შესაძლებელია.

კლონირებულია თუ არა ცხოველი ადამიანების მიერ?
დიახ, ყველაზე ცნობილი დოლი ცხვარი.

ფერმერები მცენარეების კლონირებას აწარმოებდნენ ათასობით წლის განმავლობაში.
მცენარის კლონირება არის უჯრედის, უჯრედის კომპონენტის ან მთლიანი მცენარის წარმოება, რომელიც გენეტიკურად იდენტურია იმ ერთეულის/ინდივიდულისა, საიდანაც იგი წარმოიშვა.

დაფესვიანების ფხვნილი ამ ექსპერიმენტში გამოიყენეს ფესვების ზრდის გასააქტიურებლად, რადგან ფხვნილი შეიცავს მცენარეულ ჰორმონს, რომელიც ცნობილია როგორც აუქსინი, რომელსაც მცენარე იყენებს ფესვების განვითარების სტიმულირებისთვის. ჰორმონები არის ქიმიური სიგნალები, რომლებსაც ორგანიზმი ჩვეულებრივ აწარმოებს კონკრეტული ფუნქციების გასაკონტროლებლად, როგორიცაა ზრდის კონტროლი. აუქსინი მცენარისთვის მნიშვნელოვანია განვითარების მთელი რიგი ეტაპებისთვის, როგორიცაა ფესვების განვითარება და ფოთლების ფორმირება. ჩვენ შეგვიძლია გამოვიყენოთ ეს ჰორმონები მცენარის ჭრის ახალი ზრდის ხელშეწყობისთვის, რაც საბოლოოდ ახალ მცენარეს წარმოქმნის.

ახალი ინდივიდუალური მცენარეების წარმოების ამ მეთოდს ვეგეტატიური გამრავლება ეწოდება. ეს მოითხოვს მხოლოდ ერთ მცენარეს, რათა წარმოქმნას მრავალი შთამომავლობა, რომლებიც წარმოადგენენ ორიგინალური მცენარის კლონებს, რადგან მათ აქვთ მშობელი მცენარის იგივე ზუსტი გენეტიკური შემადგენლობა. ეს ასევე ცნობილია როგორც ასექსუალური რეპროდუქცია.

მოჭრილი ღეროს ბოლო ქმნის არასპეციალიზებული უჯრედების კრებულს (ე.წ. კალიუსი). კალუსი შეიძლება გადაიზარდოს უამრავ სხვადასხვა ტიპის უჯრედად და გაზრდის უჯრედებს, რომლებიც საჭიროა ახალი მცენარის წარმოებისთვის ფესვებისა და ღეროების განვითარებით.

კლონირება მნიშვნელოვანია, რადგან ის იძლევა მცენარის სპეციფიკური ჯიშის მიღების საშუალებას, როდესაც თესლი არ არის ხელმისაწვდომი.

ვეგეტატიური გამრავლება არის ახალი მცენარეების წარმოება მხოლოდ ერთი მცენარისგან, ორიგინალური მცენარის კალმების გამოყენებით, ფოთლებისა და ღეროების ჩათვლით. ეს არის ასექსუალური გამრავლების ფორმა, რადგან საჭიროა მხოლოდ მარტოხელა მშობელი და წარმოიქმნება შთამომავლობა, რომელიც გენეტიკურად იდენტურია დედა მცენარის. ბევრი მცენარე მრავლდება ვეგეტატიური გამრავლებით, ასევე შეიძლება ხელოვნურად იყოს გამოწვეული დაფესვიანების ჰორმონების გამოყენებით.

ჰორმონები მცენარეში ნაპოვნი ქიმიკატებია, რომლებიც არეგულირებენ მცენარის ზრდას. მცენარეული ჰორმონების ძირითადი კლასი არის აუქსინები, როგორიცაა მნიშვნელოვანი ინდოლის ძმარმჟავა (IAA), რომელიც ხელს უწყობს უჯრედების გახანგრძლივებას.

მას შემდეგ, რაც მცენარის მოჭრა გავაკეთეთ და მიწაში მოვათავსეთ, დამარხული ბოლოდან ამოსული ფესვები ამოიზარდა. ეს არის ფესვები, რომლებიც ვითარდება უჩვეულო ადგილებიდან, როგორიცაა ღეროები და ფოთლები.

ფესვების გამომუშავების უნარი მოჭრილი ღეროს ბოლოში და ფოთლები ჰაერისა და მზის ზემოქმედების ნაწილზე განპირობებულია მცენარის უჯრედების ხელახალი დიფერენცირების უნარით (სხვა უჯრედის ტიპზე გადასვლა ახალი როლით შიგნით. მცენარე), სხვაგვარად ცნობილი როგორც ტოტიპოტენცია. ეს არის გარკვეული მცენარის უჯრედების მახასიათებელი, რომლებსაც შეუძლიათ სრულიად ახალი მცენარის რეგენერაცია. ეს შეიძლება წარმოიშვას, როდესაც მომწიფებული მცენარეული უჯრედები ხელახლა შედიან უჯრედულ ციკლში, რათა განაახლონ უჯრედების გაყოფა. მოჭრილი ღეროს ძირში წარმოიქმნება კალიუსი, არასპეციალიზებული უჯრედების მასა. ეს კალიუსი შემდეგ იძლევა საშუალებას განავითაროს ახალი ფესვები, ყლორტები და ა.შ. და საბოლოოდ შეიძლება შექმნას ახალი მცენარე.

კლონირების უპირატესობებში შედის მცენარეების მასობრივი წარმოება თესლის გამოყენების გარეშე. გარდა ამისა, რადგან ყველა მცენარე გენეტიკურად იდენტური იქნება, პირველ მცენარეში არსებული ნებისმიერი სასურველი თვისება გამოხატული იქნება ამ გზით წარმოებულ ყველა მცენარეში. თუმცა, არსებობს უარყოფითი მხარეები იმისა, რომ ყველა მცენარე გენეტიკურად იდენტურია, რადგან ეს გამოიწვევს გენეტიკური ვარიაციის შემცირებას მცენარეთა პოპულაციაში. თუ ეს მცენარეები ახალი საფრთხის წინაშე აღმოჩნდებიან (როგორიცაა ახალი ვირუსი, გარემოს ცვლილება და ა.შ.), ყველა მცენარეს ექნება იგივე სისუსტეები ამ ცვლილებების მიმართ.
http://www.bbc.co.uk/schools/gcsebitesize/science/add_ocr_gateway/living_growing/cloningrev1.shtml

აპლიკაციები


კლონირების საინტერესო შესაძლო ფილიალი არის რეპროდუქციული კლონირება, თუმცა ეს ჯერ არ არის ლეგალიზებული ან სათანადოდ განხორციელებული. ეს არსებითად იძლევა ნებისმიერი არსებული ორგანიზმის (მათ შორის ადამიანების) დუბლირების საშუალებას.
http://science.howstuffworks.com/life/genetic/cloning1.htm


კლონირების კიდევ ერთი ფილიალი არის თერაპიული კლონირება. ეს საშუალებას აძლევს სპეციფიკურ უჯრედებს, გენებს და ქსოვილებს წარმოქმნას და არა მთლიანი ორგანიზმების. ტექნოლოგიის ეს წინსვლა შეიძლება გამოყენებულ იქნას კანის, ხრტილისა და ძვლოვანი ქსოვილის გენერირებისთვის და შეიძლება გამოყენებულ იქნას იქ, სადაც კანის გადანერგვა ან ტრანსპლანტაცია არ არის ვარიანტი. ასევე, თერაპიული კლონირება გვთავაზობს მნიშვნელოვან პოტენციალს გენეტიკური დარღვევების განკურნებაში. https://www.bio.org/articles/value-therapeutic-cloning-patients
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2323472/

კლონირების პროცესმა ასევე საშუალება მისცა გადაშენების პირას მყოფი ცხოველების შენარჩუნებას. Mizutani et al. (2016), გამოყენებული იქნა ბირთვული გადაცემის პროცესი, შარდიდან მიღებული უჯრედების გამოყენებით თაგვების კლონირებისთვის. ეს მეთოდი შედარებით წარმატებული ჩანდა და აწარმოებდა ნორმალური ნაყოფიერების მქონე კლონირებულ თაგვებს, რაც ადასტურებს, რომ შარდისგან მიღებული უჯრედები შეიძლება გამოყენებულ იქნას, როგორც არაინვაზიური კლონირების მეთოდი გადაშენების პირას მყოფი ძუძუმწოვრების დასაცავად.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4817122/

სცადეთ მცენარეების დაფესვიანება მცენარის სხვა ნაწილებიდან, როგორიცაა ფოთლები და ნახეთ, შესაძლებელია თუ არა, უბრალოდ გაგიკვირდებათ, საიდან შეიძლება განვითარდეს ფესვები.


რა დაემართა კლონირებას?

ისინი ისეთი პაწაწინა წერტილები იყვნენ, მაგრამ მათ ასეთი დიდი დაპირება ჰქონდათ. თვიანი მცდელობის შემდეგ, 2001 წლის 13 ოქტომბერს, ჩვენ მივედით ჩვენს ლაბორატორიაში Advanced Cell Technology-ში, რათა მიკროსკოპის ქვეშ გვენახა, თუ რას ვცდილობდით გამყოფი უჯრედების პატარა ბურთულებისთვის, რომლებიც შეუიარაღებელი თვალითაც კი არ ჩანს. როგორც ჩანდა უმნიშვნელო, ლაქები ძვირფასი იყო, რადგან, ჩვენი ინფორმაციით, ისინი იყვნენ პირველი ადამიანის ემბრიონები, რომლებიც წარმოიქმნა ბირთვული ტრანსპლანტაციის ტექნიკის გამოყენებით, სხვაგვარად ცნობილი როგორც კლონირება.

ცოტა იღბალით, ჩვენ ვიმედოვნებდით, რომ ადრეული ემბრიონები დაყოფილიყვნენ 100-მდე უჯრედის ღრუ სფეროებად, რომლებსაც ბლასტოციტები ეწოდება. ჩვენ განზრახული გვქონდა ადამიანის ღეროვანი უჯრედების იზოლირება ბლასტოციტებიდან, რათა გამოგვეყენებინა შემცვლელი ნერვის, კუნთისა და სხვა ქსოვილების მზარდი შემადგენელი ნაწილი, რომელიც შეიძლება ერთ დღეს გამოიყენებოდეს სხვადასხვა დაავადების მქონე პაციენტების სამკურნალოდ. სამწუხაროდ, ემბრიონებიდან მხოლოდ ერთმა გადაინაცვლა ექვსუჯრედიან სტადიამდე, რა დროსაც მან შეწყვიტა გაყოფა. თუმცა, მსგავს ექსპერიმენტში, ჩვენ მოვახერხეთ ადამიანის კვერცხუჯრედს საკუთარი განაყოფიერება, სპერმის გარეშე, რათა პართენოგენეტიკურად განვითარდეს ბლასტოციტები. ჩვენ გვჯერა, რომ ეს მიღწევები ერთად, რომელთა დეტალები 25 ნოემბერს გამოვაცხადეთ ონლაინ ჟურნალში e-biomed: The Journal of Regenerative Medicine, წარმოადგენს მედიცინაში ახალი ეპოქის გარიჟრაჟს იმის დემონსტრირებით, რომ თერაპიული კლონირების მიზანი მიუწვდომელია.

თერაპიული კლონირება, რომელიც მიზნად ისახავს, ​​მაგალითად, გამოიყენოს პაციენტის საკუთარი უჯრედების გენეტიკური მასალა პანკრეასის კუნძულების შესაქმნელად დიაბეტის სამკურნალოდ ან ნერვული უჯრედების აღდგენის მიზნით დაზიანებული ზურგის ტვინის აღდგენის მიზნით, რომელიც განსხვავდება რეპროდუქციული კლონირებისგან, რომელიც მიზნად ისახავს კლონირებული ემბრიონის იმპლანტაციას ქალის საშვილოსნოში, რაც იწვევს კლონირებული ბავშვის დაბადება. ჩვენ გვჯერა, რომ რეპროდუქციულ კლონირებას აქვს პოტენციური რისკები როგორც დედისთვის, ასევე ნაყოფისთვის, რაც ამ დროისთვის დაუსაბუთებელს ხდის მას და მხარს ვუჭერთ რეპროდუქციული მიზნებისთვის კლონირების შეზღუდვას, სანამ არ მოგვარდება მის გარშემო არსებული უსაფრთხოებისა და ეთიკური საკითხები.

შემაშფოთებელია, რომ რეპროდუქციული კლონირების მომხრეები [იხ. ნიშნავს მკურნალობს უნაყოფობის დარღვევას. ჩვენ ვაპროტესტებთ ამ გამოყენებას და ვგრძნობთ, რომ ასეთი პროცედურის "თერაპიული" დარქმევა მხოლოდ დაბნეულობას იწვევს.

ჩვენ დავიწყეთ ჩვენი მცდელობა, შეგვექმნა ადამიანის კლონირებული ემბრიონი 2001 წლის დასაწყისში. დავიწყეთ ჩვენი ეთიკის მრჩეველთა საბჭოს, დამოუკიდებელი ეთიკოსების, იურისტების, ნაყოფიერების სპეციალისტებისა და მრჩევლებისგან შემდგარი პანელის კონსულტაციებით, რომლებიც შევიკრიბეთ 1999 წელს, რათა წარმართულიყო კომპანიის მკვლევარები მიმდინარე მცდელობებზე. საფუძველი. დარტმუთის კოლეჯის ეთიკის ინსტიტუტის დირექტორის, რონალდ მ. გრინის თავმჯდომარეობით, საბჭომ განიხილა ხუთი ძირითადი საკითხი [იხ. ეთიკური მოსაზრებები], სანამ რეკომენდაციას მისცემდა წინსვლას.

შემდეგი ნაბიჯი იყო ქალების დაქირავება, რომელთაც სურთ თავიანთი წვლილი შეიტანონ კვერცხუჯრედებში კლონირების პროცედურაში გამოსაყენებლად და ასევე უჯრედების შეგროვება კლონირებისთვის (დონორებისგან).კლონირების პროცესი მარტივი ჩანს, მაგრამ წარმატება დამოკიდებულია ბევრ მცირე ფაქტორზე, რომელთაგან ზოგიერთი ჩვენ ჯერ არ გვესმის. ბირთვული გადაცემის ძირითად ტექნიკაში, მეცნიერები იყენებენ უკიდურესად წვრილ ნემსს მომწიფებული კვერცხუჯრედიდან გენეტიკური მასალის მოსაწოვად. შემდეგ ისინი შეჰყავთ დონორის უჯრედის ბირთვი (ან ზოგჯერ მთელი უჯრედი) ენუკლეირებულ კვერცხუჯრედში და ინკუბაციას უკეთებენ მას სპეციალურ პირობებში, რაც უბიძგებს მას გაყოფისა და ზრდისკენ [იხილეთ თერაპიული კლონირება: როგორ კეთდება].

ჩვენ აღმოვაჩინეთ ქალები, რომლებიც მზად იყვნენ კვერცხუჯრედებში ანონიმურ საფუძველზე გამოეყენებინათ ჩვენს კვლევაში, რეკლამის განთავსებით პუბლიკაციებში ბოსტონის რეგიონში. ჩვენ ვღებულობდით მხოლოდ 24-დან 32 წლამდე ასაკის ქალებს, რომლებსაც ერთი შვილი მაინც ჰყავდათ. საინტერესოა, რომ ჩვენმა წინადადებამ მიმართა ქალების განსხვავებულ ქვეჯგუფს, ვიდრე მათ, ვინც სხვაგვარად შეიტანდა კვერცხუჯრედს უნაყოფო წყვილებს ინ ვიტრო განაყოფიერებისთვის გამოსაყენებლად. ქალები, რომლებიც გამოეხმაურნენ ჩვენს რეკლამებს, მოტივირებული იყვნენ, მიეწოდებინათ თავიანთი კვერცხუჯრედები კვლევისთვის, მაგრამ ბევრს არ აინტერესებდა, რომ მათი კვერცხუჯრედი გამოიყენებოდა ბავშვის შესაქმნელად, რომელსაც ვერასოდეს ნახავდნენ. (დონორები დაკომპლექტდა და კვერცხუჯრედები შეგროვდა გუნდის მიერ, რომელსაც ხელმძღვანელობდა ენ ა. კისლინგ-კუპერი Duncan Holly Biomedical-იდან სომერვილში, მასა.

ჩვენ ვთხოვეთ კვერცხუჯრედის პოტენციურ კონტრიბუტორებს ჩაეტარებინათ ფსიქოლოგიური და ფიზიკური ტესტები, მათ შორის ინფექციური დაავადებების სკრინინგის ჩათვლით, რათა დარწმუნდნენ, რომ ქალები ჯანმრთელები იყვნენ და რომ კვერცხუჯრედი მათზე უარყოფითად არ იმოქმედებდა. ჩვენ მივიღეთ 12 ქალი, რომლებიც კარგი კანდიდატები იყვნენ კვერცხუჯრედების შესატანად. იმავდროულად, ჩვენ ავიღეთ კანის ბიოფსია რამდენიმე სხვა ანონიმური პირისგან, რათა გამოვყოთ უჯრედები, რომლებსაც ფიბრობლასტები ეწოდება, კლონირების პროცედურაში გამოსაყენებლად. ჩვენი ფიბრობლასტების დონორთა ჯგუფი მოიცავს სხვადასხვა ასაკის ადამიანებს, რომლებიც ზოგადად ჯანმრთელები არიან ან რომლებსაც აქვთ ისეთი აშლილობა, როგორიცაა დიაბეტი ან ზურგის ტვინის დაზიანება.

ჩვენი პირველი კლონირების მცდელობა გასულ ივლისში მოხდა. ყოველი მცდელობის დრო დამოკიდებული იყო იმ ქალების მენსტრუალურ ციკლებზე, რომლებიც კვერცხუჯრედს აძლევდნენ, დონორებს უნდა გაეკეთებინათ ჰორმონის ინექციები რამდენიმე დღის განმავლობაში, რათა მათ ერთდროულად გამოეღოთ დაახლოებით 10 კვერცხუჯრედი ნორმალური ერთი ან ორის ნაცვლად.

ჩვენ გვქონდა წარმატებები მცდელობების მესამე ციკლში, როდესაც ინექციური ფიბრობლასტის ბირთვი გაყოფილი იყო, მაგრამ ის არასოდეს დაიშალა და შექმნა ორი განსხვავებული უჯრედი. ასე რომ, მომდევნო ციკლში ჩვენ გადავწყვიტეთ ტერუჰიკო ვაკაიამას და მისმა კოლეგებმა, მეცნიერებმა, რომლებმაც შექმნეს პირველი კლონირებული თაგვები 1998 წელს. (ვაკაიამა მაშინ ჰავაის უნივერსიტეტში იყო, ახლა კი უჯრედების მოწინავე ტექნოლოგიებზე) ავიღოთ. ზოგიერთ კვერცხუჯრედს ჩავუკეთეთ ბირთვები კანის ფიბრობლასტების ჩვეულებისამებრ, ზოგს შევუყვანეთ საკვერცხის უჯრედები, სახელწოდებით კუმულუს უჯრედები, რომლებიც ჩვეულებრივ აღზრდის კვერცხუჯრედს განვითარებად საკვერცხეში და რომლებიც შეიძლება აღმოჩნდეს კვერცხუჯრედებზე ოვულაციის შემდეგ კვლავ მიბმული. კუმულუსის უჯრედები იმდენად მცირეა, რომ მათი ინექცია მთლიანად შეიძლება. საბოლოოდ, სულ 71 კვერცხუჯრედი დასჭირდა შვიდი მოხალისისგან, სანამ ჩვენ შევძელით ჩვენი პირველი კლონირებული ადრეული ემბრიონის გენერირება. რვა კვერცხუჯრედიდან, რომელიც ჩვენ შევიყვანეთ კუმულუსის უჯრედებით, ორი იყოფა ოთხი უჯრედის ადრეული ემბრიონის შესაქმნელად, ხოლო ერთი პროგრესირებდა მინიმუმ ექვს უჯრედამდე, სანამ ზრდა შეჩერდებოდა.

ჩვენ ასევე ვცდილობდით განვსაზღვროთ, შეგვეძლო თუ არა ადამიანის კვერცხუჯრედების დაყოფა ადრეულ ემბრიონებად სპერმის მიერ განაყოფიერებისა და დონორის უჯრედის ინექციის გარეშე. მიუხედავად იმისა, რომ სექსუალურ კვერცხუჯრედსა და სპერმას ჩვეულებრივ აქვს სხეულის ტიპიური უჯრედის გენეტიკური მასალის მხოლოდ ნახევარი, იმისათვის, რომ ემბრიონს არ ჰქონდეს გენების ორმაგი ნაკრები ჩასახვის შემდეგ, კვერცხუჯრედები ანახევრებენ გენეტიკურ კომპლემენტს შედარებით გვიან მომწიფების ციკლში. ამ სტადიამდე გააქტიურების შემთხვევაში, ისინი კვლავ ინარჩუნებენ გენების სრულ კომპლექტს.

ასეთი პართენოგენეტიკურად გააქტიურებული უჯრედებიდან მიღებული ღეროვანი უჯრედები ნაკლებად სავარაუდოა, რომ უარი თქვან ტრანსპლანტაციის შემდეგ, რადგან ისინი ძალიან ჰგვანან პაციენტის საკუთარ უჯრედებს და არ წარმოქმნიან ბევრ მოლეკულას, რომელიც უცნობი იქნება ადამიანის იმუნური სისტემისთვის. (ისინი არ იქნებიან ცალკეული უჯრედების იდენტური გენების შერწყმის გამო, რომელიც ყოველთვის ხდება კვერცხუჯრედისა და სპერმის წარმოქმნის დროს.) ასეთმა უჯრედებმა შესაძლოა უფრო ნაკლები მორალური დილემები გამოიწვიოს ზოგიერთ ადამიანში, ვიდრე კლონირებული ადრეული ემბრიონებიდან მიღებული ღეროვანი უჯრედები.

ერთი სცენარის მიხედვით, გულის დაავადების მქონე ქალს შეიძლება ჰქონდეს საკუთარი კვერცხუჯრედების შეგროვება და გააქტიურება ლაბორატორიაში, რათა გამოიმუშაოს ბლასტოციტები. შემდეგ მეცნიერებს შეუძლიათ გამოიყენონ ზრდის ფაქტორების კომბინაციები ბლასტოცისტებისგან იზოლირებული ღეროვანი უჯრედების გადაქცევაში, რომ გახდნენ ლაბორატორიულ ჭურჭელში მზარდი გულის კუნთის უჯრედები, რომლებიც შეიძლება კვლავ იმპლანტირებული იყოს ქალში გულის დაავადებული უბნის დასამაგრებლად. მსგავსი ტექნიკის გამოყენება, სახელწოდებით ანდროგენეზი, მამაკაცის სამკურნალოდ ღეროვანი უჯრედების შესაქმნელად უფრო რთული იქნებოდა. მაგრამ ეს შეიძლება მოიცავდეს ორი ბირთვის გადატანას მამაკაცის სპერმიდან კვერცხუჯრედში, რომელსაც ჩამოშორდა მისი ბირთვი.

მკვლევარებმა ადრე განაცხადეს, რომ თაგვებისა და კურდღლების კვერცხები ემბრიონებად დაყოფას უბიძგებდა მათ სხვადასხვა ქიმიურ ან ფიზიკურ სტიმულს, როგორიცაა ელექტრო შოკი. ჯერ კიდევ 1983 წელს, ელიზაბეტ ჯ. რობერტსონმა, რომელიც ახლა ჰარვარდის უნივერსიტეტშია, აჩვენა, რომ თაგვის პართენოგენეტიკური ემბრიონებიდან იზოლირებულ ღეროვან უჯრედებს შეუძლიათ შექმნან სხვადასხვა ქსოვილები, მათ შორის ნერვები და კუნთები.

ჩვენი პართენოგენეზის ექსპერიმენტებში, ჩვენ 22 კვერცხს ვამხელთ ქიმიკატებთან, რომლებმაც შეცვალეს დამუხტული ატომების კონცენტრაცია, რომელსაც ეწოდება იონები უჯრედებში. ხუთდღიანი ზრდის შემდეგ კულტურულ კერძებში, ექვსი კვერცხუჯრედი ჩამოყალიბდა ბლასტოცისტებად, მაგრამ არცერთი არ შეიცავდა ეგრეთ წოდებულ შიდა უჯრედულ მასას, რომელიც იძლევა ღეროვან უჯრედებს.

ჩვენ მზად ვართ იმ დღისთვის, როდესაც ჩვენ შევძლებთ ავადმყოფ პაციენტებს შევთავაზოთ თერაპიული კლონირება ან უჯრედული თერაპია, რომელიც წარმოიქმნება პართენოგენეზისგან. ამჟამად ჩვენი ძალისხმევა ორიენტირებულია ნერვული და გულ-სისხლძარღვთა სისტემების დაავადებებზე, დიაბეტზე, აუტოიმუნურ აშლილობებზე და დაავადებებზე, რომლებიც დაკავშირებულია სისხლთან და ძვლის ტვინთან.

მას შემდეგ, რაც ჩვენ შევძლებთ ნერვული უჯრედების გამოყვანას კლონირებული ემბრიონებიდან, ვიმედოვნებთ არა მხოლოდ დაზიანებული ზურგის ტვინების განკურნებას, არამედ თავის ტვინის დარღვევებს, როგორიცაა პარკინსონის დაავადება, რომლის დროსაც ტვინის უჯრედების სიკვდილი, რომლებიც ქმნიან ნივთიერებას, რომელსაც ეწოდება დოფამინი, იწვევს უკონტროლო ტრემორს და დამბლას. . ალცჰეიმერის დაავადებამ, ინსულტმა და ეპილეფსიამ შეიძლება ასევე გამოიწვიოს ასეთი მიდგომა.

გარდა ინსულინის წარმომქმნელი პანკრეასის კუნძულების უჯრედებისა დიაბეტის სამკურნალოდ, კლონირებული ემბრიონების ღეროვანი უჯრედები ასევე შეიძლება იქცეს გულის კუნთის უჯრედებად, როგორც თერაპია გულის შეგუბებითი უკმარისობის, არითმიებისა და გულის ქსოვილის ნაწიბურების დროს.

პოტენციურად კიდევ უფრო საინტერესო აპლიკაცია შეიძლება მოიცავდეს კლონირებული ღეროვანი უჯრედების დიფერენცირებას სისხლისა და ძვლის ტვინის უჯრედებად. აუტოიმუნური დარღვევები, როგორიცაა გაფანტული სკლეროზი და რევმატოიდული ართრიტი, წარმოიქმნება, როდესაც იმუნური სისტემის სისხლის თეთრი უჯრედები, რომლებიც წარმოიქმნება ძვლის ტვინიდან, თავს ესხმიან სხეულის საკუთარ ქსოვილებს. წინასწარმა კვლევებმა აჩვენა, რომ კიბოს პაციენტებს, რომლებსაც ასევე ჰქონდათ აუტოიმუნური დაავადებები, აუტოიმუნური სიმპტომებისგან თავის დაღწევა მიიღეს მას შემდეგ, რაც მათ მიიღეს ძვლის ტვინის ტრანსპლანტაცია, რათა ჩაენაცვლებინათ საკუთარი ტვინი, რომელიც მოკლული იყო მაღალი დოზით ქიმიოთერაპიის დროს კიბოს სამკურნალოდ. სისხლწარმომქმნელი ან სისხლმბადი კლონირებული ღეროვანი უჯრედების ინფუზიამ შესაძლოა „გადატვირთოს“ აუტოიმუნური დაავადებების მქონე ადამიანების იმუნური სისტემა.

მაგრამ არის თუ არა კლონირებული უჯრედები ან პართენოგენეზის შედეგად წარმოქმნილი უჯრედები ნორმალური? მხოლოდ უჯრედების კლინიკური ტესტები აჩვენებს, არის თუ არა ასეთი უჯრედები საკმარისად უსაფრთხო პაციენტებში რუტინული გამოყენებისთვის, მაგრამ კლონირებული ცხოველების ჩვენმა კვლევებმა აჩვენა, რომ კლონები ჯანმრთელია. Science-ის 2001 წლის 30 ნოემბრის ნომერში ჩვენ მოხსენებული გვაქვს ჩვენი წარმატებები პირუტყვის კლონირებასთან დაკავშირებით. 30 კლონირებული პირუტყვიდან ექვსი დაბადებიდან მალევე მოკვდა, მაგრამ დანარჩენს ფიზიკურ გამოკვლევებზე ნორმალური შედეგი ჰქონდა და მათი იმუნური სისტემის ტესტებმა აჩვენა, რომ ისინი არ განსხვავდებიან ჩვეულებრივი პირუტყვისგან. ორმა ძროხამ ჯანმრთელი ხბოც კი გააჩინა.

როგორც ჩანს, კლონირების პროცესი კლონირებულ უჯრედებში „დაბერების საათის“ გადატვირთვას ახდენს, ისე, რომ უჯრედები გარკვეულწილად უფრო ახალგაზრდა ჩანან, ვიდრე უჯრედები, საიდანაც ისინი კლონირებული იყო. 2000 წელს ჩვენ ვატყობდით, რომ კლონირებული ხბოების ქრომოსომების ბოლოებზე ტელომერები ისეთივე გრძელია, როგორც საკონტროლო ხბოების ქუდები. ტელომერები ჩვეულებრივ მცირდება ან ზიანდება ორგანიზმის ასაკთან ერთად. თერაპიულმა კლონირებამ შეიძლება უზრუნველყოს "ახალგაზრდა" უჯრედები დაბერებული მოსახლეობისთვის.

გასული წლის ივლისში რუდოლფ იაენიშის მიერ კემბრიჯის ბიოსამედიცინო კვლევის ინსტიტუტის და მისი კოლეგების მოხსენებამ დიდი ყურადღება მიიპყრო, რადგან კლონირებულ თაგვებში აღმოაჩინეს ეგრეთ წოდებული ანაბეჭდის დეფექტები. პრინტინგი არის ძუძუმწოვრების ბევრ გენზე განთავსებული ბეჭედი, რომელიც ცვლის გენების ჩართვას ან გამორთვას იმისდა მიხედვით, გენები მემკვიდრეობით მიიღება დედისგან თუ მამისგან. იმპრინტინგის პროგრამა ზოგადად „გადატვირთვის“ ხდება ემბრიონის განვითარების დროს.

მიუხედავად იმისა, რომ ანაბეჭდი, როგორც ჩანს, მნიშვნელოვან როლს თამაშობს თაგვებში, ჯერ არავინ იცის, რამდენად მნიშვნელოვანია ეს ფენომენი ადამიანებისთვის. გარდა ამისა, იაენიშმა და მისმა თანამშრომლებმა არ შეისწავლეს თაგვები, რომლებიც კლონირებული იყო მოზრდილების სხეულებიდან აღებული უჯრედებიდან, როგორიცაა ფიბრობლასტები ან კუმულუს უჯრედები. ამის ნაცვლად, მათ გამოიკვლიეს ემბრიონის უჯრედებიდან კლონირებული თაგვები, რომლებიც, სავარაუდოდ, უფრო ცვალებადი იქნებოდა. კვლევები, რომლებიც აჩვენებს, რომ ზრდასრული უჯრედებიდან კლონირებულ თაგვებში აღბეჭდვა ნორმალურია, ამჟამად პრესაშია და რამდენიმე თვეში უნდა გამოქვეყნდეს სამეცნიერო ლიტერატურაში.

ამასობაში ჩვენ ვაგრძელებთ ჩვენს თერაპიულ კლონირების ექსპერიმენტებს კლონირებული ან პართენოგენეტიკურად წარმოებული ადამიანის ემბრიონების გენერირებისთვის, რომლებიც გამოიმუშავებენ ღეროვან უჯრედებს. მეცნიერებმა მხოლოდ დაიწყეს ამ მნიშვნელოვანი რესურსის გამოყენება.

JOSE B. CIBELLI, ROBERT P. LANZA და MICHAEL D. WEST არიან კვლევის ვიცე პრეზიდენტი, სამედიცინო და სამეცნიერო განვითარების ვიცე პრეზიდენტი და Advanced Cell Technology, კერძო ბიოტექნოლოგიური კომპანიის პრეზიდენტი და აღმასრულებელი დირექტორი, შესაბამისად, Worcester, Mass. ციბელმა მიიღო თავისი DVM არგენტინის ლა პლატას უნივერსიტეტიდან და დოქტორი. მასაჩუსეტსის უნივერსიტეტიდან ამჰერსტში. მისმა კვლევამ გამოიწვია პირველი კლონირებული გენმოდიფიცირებული ხბოების შექმნა 1998 წელს. ლანზას აქვს დოქტორი პენსილვანიის უნივერსიტეტიდან. ის არის ფულბრაიტის ყოფილი მეცნიერი და არის მრავალი პოპულარული და სამეცნიერო წიგნის ავტორი ან რედაქტორი, მათ შორის ტექსტის „ქსოვილოვანი ინჟინერიის პრინციპები“. ვესტს აქვს დოქტორის ხარისხი. ბეილორის მედიცინის კოლეჯიდან და განსაკუთრებით დაინტერესებულია დაბერებითა და ღეროვანი უჯრედებით. 1990 წლიდან 1998 წლამდე ის იყო Geron Corporation-ის დამფუძნებელი, დირექტორი და ვიცე-პრეზიდენტი მენლო პარკში, კალიფორნია, სადაც მან წამოიწყო და მართავდა კვლევით პროგრამებს ტელომერების ბიოლოგიაში (ქრომოსომების ბოლოები, რომლებიც იკუმშება დაბერების დროს) და მცდელობების გამომუშავება. ადამიანის ემბრიონის ღეროვანი უჯრედები. Carol Ezzell არის თანამშრომელი მწერალი და რედაქტორი.

ადამიანის თერაპიული კლონირება. რობერტ პ. ლანზა, ხოსე ბ. ციბელი და მაიკლ დ. უესტი ბუნების მედიცინაში, ტ. 5, No9, გვერდები 975977 სექტემბერი 1999 წ.

ადამიანის ტრანსპლანტაციაში ბირთვული ტრანსფერის გამოყენების პერსპექტივები. რობერტ პ. ლანზა, ხოსე ბ. ციბელი და მაიკლ დ. უესტი ბუნების ბიოტექნოლოგიაში, ტ. 17, No12, გვერდები 11711174 1999 წლის დეკემბერი.

ადამიანის ტრანსპლანტაციის დროს ბირთვული ტრანსფერის გამოყენების ეთიკური ვალიდობა. რობერტ პ. ლანზა და სხვ. ამერიკული სამედიცინო ასოციაციის ჟურნალში, ტ. 284, No24, 2000 წლის 27 დეკემბერი.

ადამიანის ემბრიონის კვლევის დებატები: ბიოეთიკა დაპირისპირების მორევში. რონალდ მ გრინი. ოქსფორდის უნივერსიტეტის გამოცემა, 2001 წ.


დისკუსია

წინამდებარე კვლევაში ჩვენ სისტემატურად დავადგინეთ ცვლილებები ტელომერების სიგრძეში ასაკთან და ქსოვილის ტიპთან ერთად ღორებში ბუნებრივი გამრავლებიდან და განვსაზღვრეთ ტელომერების სიგრძე ღორებში სომატური კლონირებიდან. ჩვენი ინფორმაციით, ეს არის შინაური სახეობების ტელომერების სიგრძის პირველი სისტემატური დახასიათება და პირველი ასეთი კვლევა კლონირებულ ღორებზე.

ამ კვლევაში სამხრეთის ბლოტი გამოიყენეს ღორებში ტელომერების სიგრძის გასაზომად. როგორც უკვე აღვნიშნეთ, ინტერსტიციული ტელომერული თანმიმდევრობა იმყოფება ღორის მე-6 ქრომოსომაში [23]. თუმცა, მხოლოდ ეს ინტერსტიციული ტელომერული თანმიმდევრობა შეუძლებელი იყო სტანდარტული TRF ანალიზის გამოყენებით, სავარაუდოდ, უჯრედების მთლიან ტელომერულ დნმ-ში მისი მცირე პროპორციის გამო. მიუხედავად იმისა, რომ რაოდენობრივ FISH-ს (Q-FISH) [35] შეუძლია ინტერსტიციული ტელომერის სიგრძის აღმოჩენა, ის უფრო ეფექტურია, როდესაც ხასიათდება უჯრედების მცირე რაოდენობა, როგორიცაა პრეიმპლანტაციის ემბრიონი. გარდა ამისა, Q-FISH-ის გამოყენებამ შეიძლება კიდევ ერთი ცვლადი დაამატოს ტელომერების გაზომვებს ჩვენს კვლევაში, რადგან Q-FISH მოითხოვს კლონირებული ცხოველების უჯრედული კულტურების შექმნას და უჯრედების კულტივირება შეამცირებს ტელომერების სიგრძეს, რაც აბნევს ტელომერების დიდი უმრავლესობის გაზომვას. დნმ მდებარეობს ქრომოსომის ბოლოებზე. აქედან გამომდინარე, სამხრეთის ბლოტი არის არჩევანის მეთოდი ჩვენი კვლევისთვის.

ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ ტელომერების სიგრძე უკუკავშირშია ასაკთან. ბუნებრივად წარმოქმნილ ღორებში ტელომერები დაბადებიდან პირველი 4-5 თვის განმავლობაში საშუალოდ 3,5 კბ-ით შემცირდა. ტელომერების ეს დაკარგვა, უპირველეს ყოვლისა, განპირობებულია სხეულის ზრდის შედეგად უჯრედული დაყოფით. ცნობილია, რომ ადამიანებში ტელომერები ყოველწლიურად მცირდება 30-70 bp-ით და დაახლოებით 1,7 კბ ტელომერები იკარგება ნაყოფიდან 24 წლის ზრდასრულ ასაკში [16, 36]. აშკარაა, რომ ღორებში ტელომერები მცირდება ბევრად უფრო სწრაფად, ვიდრე ადამიანებში [37, 38]. ეს სავარაუდოდ იმიტომ ხდება, რომ ადამიანები ზრდასრულ ზომას აღწევენ დაახლოებით 18 წელიწადში, ხოლო ღორებს მხოლოდ რამდენიმე თვე სჭირდება. ამრიგად, ღორებში ეს უფრო სწრაფი ზრდის ტემპი დაკავშირებულია ტელომერების უფრო სწრაფ დაკარგვასთან, ვიდრე ადამიანებში. პრეპუბერტატიდან მოზრდილ ღორებამდე, ტელომერების დამოკლება მნიშვნელოვნად შემცირდა, მხოლოდ 1,5 კბ დაიკარგა 4-დან 5 თვემდე 26 თვემდე ასაკამდე. ეს შეიძლება გამოწვეული იყოს იმით, რომ პუბერტატამდელ ღორებს უკვე მიაღწიეს მათი ზრდასრული სხეულის ზომის დაახლოებით ნახევარზე მეტს. ტელომერების დაკარგვის შემცირებული სიჩქარე პირდაპირ გამოწვეულია ზრდის შემცირებული ტემპით გარდა უჯრედების გაყოფისა მკვდარი უჯრედების ჩანაცვლებისთვის. ეს დაკვირვება ასევე ეთანხმება ადამიანებში არსებულ დასკვნას, სადაც მხოლოდ 0,7 კბ ტელომერების შემცირება იყო დაფიქსირებული 24 წლიდან 91 წლამდე [16].

ნაყოფის ღორებში ბუნებრივი გამრავლებიდან, ჩვენ დავაფიქსირეთ ტელომერების სიგრძის სინქრონიზაცია ქსოვილებში და ქსოვილის სპეციფიკური ტელომერების შემცირება in vivo პოსტნატალური განვითარების დროს. ტელომერის სიგრძის სინქრონიზაცია სხვადასხვა ქსოვილებს შორის ადრე იყო ნაპოვნი ადამიანის ნაყოფში [39] და ახალშობილ თაგვებში [19]. ადამიანებისა და თაგვების მსგავსად, ღორის ქსოვილებში ტელომერების სინქრონულობა დაიკარგა პოსტფეტალურ ცხოვრებაში, რამაც გამოიწვია ტელომერების სიგრძის დიდი ცვალებადობა სხვადასხვა ქსოვილებში/ორგანოებში. ეს დაკვირვებები შეიძლება აიხსნას იმით, რომ სომატური უჯრედების ტელომერების სიგრძე პროპორციულია მათი გამრავლების სიჩქარისა აქტიური ტელომერაზას არარსებობის შემთხვევაში, როგორც ეს ხდება ძუძუმწოვრების უმეტეს სახეობებში. მაგალითად, შინაგანი ორგანოები, როგორიცაა ღვიძლი, იზრდება ბევრად უფრო დიდ ზომამდე, ვიდრე ბევრი სხვა პატარა ორგანო და, სავარაუდოდ, გადიან უჯრედების გაყოფის უფრო მეტ რაუნდს. მიუხედავად იმისა, რომ თაგვის სომატურ ქსოვილებს აქვთ აქტიური ტელომერაზა, ტელომერები ასევე განსხვავდება თაგვის სხვადასხვა ქსოვილებში, რაც მიუთითებს ქსოვილის სპეციფიკურ ტელომერაზაზე [20].

წინამდებარე კვლევაში აღმოვაჩინეთ, რომ ტელომერები უფრო გრძელი იყო სასქესო ჯირკვლებში, ვიდრე გამოკვლეულ ქსოვილებში, გარდა კანისა. გარდა ამისა, გონადებში ტელომერების სიგრძის შემცირება ასევე ნაკლებად დრამატული იყო, ვიდრე სხვა ქსოვილებში. ეს დაკვირვებები შესაძლოა გამოწვეული იყოს ამ ორგანოში ჩანასახების დიდი რაოდენობით არსებობით. ცნობილია, რომ ჩანასახოვან უჯრედებს აქვთ აქტიური ტელომერაზას აქტივობა და აქვთ უფრო გრძელი ტელომერები, ვიდრე სხვა ქსოვილებს [40]. სასქესო ჯირკვლებში ტელომერების შემცირების ნელი ტემპი შეიძლება ასახავდეს ამ ორგანოს სომატური ნაწილების შემცირებას, ჩანასახები ინარჩუნებენ თავიანთი ტელომერების თავდაპირველ სიგრძეს და, შესაბამისად, დაფიქსირდა მთლიანობაში ნაკლები ტელომერის შემცირება, რადგან მთელი ორგანოები გამოიყენებოდა ანალიზისთვის.

საინტერესოა, რომ ღორის კანის უჯრედებში ტელომერები ასევე უფრო გრძელი იყო, ვიდრე სხვა გაანალიზებულ ქსოვილებში. მიუხედავად იმისა, რომ იგივე დაკვირვება დაფიქსირდა ადამიანებზეც [41], როდესაც კანი შედარებულია სისხლის ლეიკოციტებთან და სინოვიალურ ქსოვილებთან, გაურკვეველია, რატომ არის ეს ასე. იმის გამო, რომ კანის უჯრედები არ შეიცავს აქტიურ ტელომერაზას, ამის სავარაუდო ახსნა არის ის, რომ კანის უჯრედები არ იყოფა ისე, როგორც სხვა ორგანოების უჯრედები პოსტნატალური ზრდის დროს.

წინამდებარე კვლევაში ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ 35 დღის ნაყოფის ტრანსდუცირებულ უჯრედულ ხაზს უფრო მოკლე ტელომერები ჰქონდა, ვიდრე ახალშობილთა უჯრედულ ხაზს. ეს შეიძლება გამოწვეული იყოს იმით, რომ ტრანსდუცირებული ნაყოფის უჯრედული ხაზი ექვემდებარებოდა კულტურის ხანგრძლივ პერიოდს სულ 37 დღის განმავლობაში. ეს უდრის მინიმუმ 25-30 გაორმაგებას იდეალურ კულტურულ პირობებში. ამის საპირისპიროდ, ახალშობილის უჯრედის ხაზი მხოლოდ ექვსჯერ გაიარა, დაახლოებით 12 უჯრედის გაორმაგებისთვის [25]. ამ დონორ უჯრედებს შორის განსხვავებების მიუხედავად, ამ ორი უჯრედის ხაზისგან წარმოქმნილი კლონები არ განსხვავდებოდნენ ტელომერის სიგრძეში, ბუნებრივი რეპროდუქციის ასაკთან შესაბამის კონტროლებთან შედარებით. ეს იმაზე მეტყველებს, რომ ტელომერების გადაპროგრამება მოხდა ბირთვული გადაცემის პროცესში. ეს დაკვირვება შეესაბამება კლონირებულ პირუტყვსა და ცხვარს [11, 12, 14, 42]. ამ კლონირებულ ცხოველებში ტელომერების აღდგენა შესაძლოა გამოწვეული იყოს კლონირებულ ემბრიონებში ტელომერაზას აქტიური აქტივობით, როგორც მოხსენებულია მსხვილფეხა რქოსანში [11, 12].

თუმცა, ერთ-ერთ კლონირებულ გოჭს, რომელიც წარმოიქმნება ტრანსდუცირებული ნაყოფის უჯრედული ხაზიდან (NT3), ჰქონდა ტელომერები 15,6 კბ 4 თვის ასაკში, რაც დაახლოებით 2,4 კბ-ით უფრო მოკლეა, ვიდრე მისი ასაკობრივი კონტროლი. იმის გამო, რომ დაბადებისას კანის ნიმუშები მიუწვდომელია, შეუძლებელია დავასკვნათ, დააჩქარა თუ არა ამ ღორმა დაბადების შემდეგ ტელომერების შემცირება, თუ ემბრიონს ჰქონდა არასაკმარისი ტელომერის აღდგენა ბირთვული რეპროგრამირების დროს. ადრე მიაშიტა და სხვ. [13] აღმოაჩინა მნიშვნელოვანი განსხვავებები ტელომერების სიგრძეში კლონირებულ პირუტყვს შორის, რომელიც წარმოიქმნება სხვადასხვა ტიპის უჯრედებიდან, რაც ვარაუდობს, რომ ყველა კლონირებულ ემბრიონს არ შეუძლია შეცვალოს ტელომერის ცვეთა, რომელიც გამოწვეულია დონორი ცხოველების დაბერებით და დონორი უჯრედების კულტურით. ბირთვული გადაცემის წარუმატებლობა ტელომერების სიგრძის სრულად აღდგენის შემთხვევაში შეიძლება იყოს ამ კონკრეტულ კლონირებულ ღორში. ეს იმიტომ ხდება, რომ 4 თვის ბუნებრივი გამრავლების გოჭები კარგავენ მინიმუმ 3,5 კბ ტელომერს ნაყოფის გვიანი სტადიიდან პუბერტატამდე. თუ ამ კლონირებულ გოჭს (NT3) ასევე დაკარგა 3,5 კბ 4 თვის ასაკში, მაშინ ამ ღორის ტელომერები შეფასებულია დაახლოებით 19 კბ გესტაციის გვიან პერიოდში. გარდა ამისა, ღორებში ტელომერების სიგრძე მსგავსია მსხვილფეხა რქოსანი პირუტყვის ტელომერების სიგრძისა, რომლებსაც აქვთ სავარაუდო დანაკარგი 2,6 კბ განაყოფიერებიდან დაბადებამდე [13]. ამ მაჩვენებლის გამოყენებით ღორებში დანაკარგის შეფასებად, კლონირებულ გოჭს NT3 ემბრიონის გადაცემისას ექნება ტელომერები დაახლოებით 21,7 კბ. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ მოხდა კლონირებული ემბრიონის მიერ ტელომერების გარკვეული გადაპროგრამირება (ცხრილი 1), რომელმაც აღადგინა ტელომერების სიგრძე 3.2 კბ-ით საწყისი 18.5 კბ-დან დონორ უჯრედებში.

შეჯამებით, ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ ღორებში ტელომერების სიგრძე ბუნებრივი გამრავლებიდან მცირდება ასაკთან ერთად და რომ სხვადასხვა ქსოვილებს აქვთ სხვადასხვა ტელომერების სიგრძე დაბადების შემდეგ. კლონირებული ღორების ტელომერები მსგავსია ასაკთან შესაბამის კონტროლში ბუნებრივი გამრავლების დროს, რაც მიუთითებს ტელომერების გადაპროგრამირებაზე ბირთვული გადაცემის პროცესში.


ადამიანის რეპროდუქციული კლონირების სამეცნიერო და სამედიცინო ასპექტები (2002)

ამ თავში ჩვენ განვიხილავთ შემდეგ კითხვებს ჩვენი ამოცანის განცხადებაში:

როგორია მეცნიერების მდგომარეობა ცხოველების კლონირებაზე? როგორ ვრცელდება ეს მეცნიერება ადამიანების კლონირებაზე?

ამ კითხვებზე პასუხის ორგანიზების მიზნით, პანელმა შეიმუშავა ქვეკითხვების სერია, რომლებიც ნაჩვენებია როგორც განყოფილების სათაურები შემდეგ ტექსტში. ცხოველების კლონირების ისტორიისა და ამჟამინდელი მდგომარეობის ზოგადი მიმოხილვისთვის იხილეთ Solter (2000) [1] და Lewis et al. (2001) [2].

ძუძუმწოვრების რომელი სახეობები იქნა კლონირებული და რამდენად ეფექტურია რეპროდუქციული კლონირების პროცედურები?

ცხოველები, რომლებიც რეპროდუქციულად კლონირებულ იქნა პოსტემბრიონული ბირთვების გადაცემის გზით, არის ცხვარი [3-5], პირუტყვი [6-18], თხა [19 20], ღორი [21 22] და თაგვები [23-29]. მსგავსი მცდელობები განხორციელდა რეზუს მაკაკებში, მაგრამ ერთადერთი წარმატება იყო ექსპერიმენტები პრეიმპლანტაციის ემბრიონების ბირთვებზე და არა პოსტემბრიონულ უჯრედებზე [30 31]. გარდა ამისა, რეპროდუქციული კლონირების მცდელობები კურდღლებში, ვირთხებში, კატებში, ძაღლებში და ცხენებში გრძელდება [32].

სხვადასხვა სახეობის კლონირების ეფექტურობა ჩამოთვლილია ცხრილში 1 (შემუშავებული პანელის მიერ) და ცხრილები 3 და 4 (შემუშავებული Lewis et al., 2001 [2]) დანართ B-ში. ეს ეფექტურობა მნიშვნელოვნად განსხვავდება და ზოგადად ისინი

დაბალია, განიხილება თუ არა ლაბორატორიაში წარმოებული ცოცხალ შობადობის თითო ემბრიონზე თუ საშვილოსნოში გადატანილ ემბრიონზე ცოცხალი შობადობის მიხედვით (იხ. ცხრილი 1). გაითვალისწინეთ, რომ ორი ყველაზე მაღალი პროცენტი მიღებულია ერთი ექსპერიმენტიდან და ამ ექსპერიმენტში გამორჩეულია, რიცხვი მცირეა და ახალშობილთა ნახევარი (რვიდან ოთხი) დაბადებიდან მალევე გარდაიცვალა [7]. მაიმუნებში, ზრდასრული ბირთვებით რეპროდუქციული კლონირება წარმატებული არ ყოფილა, მაგრამ რვაუჯრედიანი ემბრიონის ცალკეული უჯრედების ბირთვებით კლონირებამ გამოიღო 53 ემბრიონი გადასატანად, რამაც გამოიწვია ოთხი ორსულობა, რომელთაგან ორმა გააჩინა ნორმალური შთამომავლობა და ორი დაიკარგა. [30 31].

ცხრილში 1-ში შეჯამებული შედეგები და კლონირების ლიტერატურა შეიძლება განიხილებოდეს რამდენიმე თვალსაზრისით. ნათელია, რომ ბევრი ჯანმრთელი, აშკარად ნორმალური, კლონი დაიბადა და გადარჩა ნაყოფიერ ზრდასრულ ასაკში (მაგალითად, იხ. [21 27 28 33]). დოლიმ ბატკნები გააჩინა [34-36], ხოლო თაგვების შემთხვევაში, ექვსი თაობის კლონი სერიულად იქნა წარმოებული, თუმცა ეფექტურობა შემცირდა მომდევნო თაობებთან ერთად [25]. მიუხედავად იმისა, რომ ზოგიერთი კლონირებული თაგვი შეიძლება მოკვდეს დაბადებიდან მალევე [23], ხუთი გადარჩენილი კლონირებული თაგვის ერთმა დეტალურმა დაკვირვებამ არ გამოავლინა სერიოზული პრობლემები და რამდენიმე კვირის შემდეგ გამოვლენილი წონის მომატება შესაძლოა გამოწვეული იყოს არაკლონირებასთან დაკავშირებული გენეტიკური ეფექტებით [37. ]. თუმცა, უარყოფითი მხარე, სრულიად ნათელია, რომ მრავალ სახეობაში გაცილებით მეტი წარუმატებლობაა კლონირებული ნაყოფის განვითარებაში, ვიდრე ცოცხალი ნორმალური დაბადება.

კლონირების ეს დაბალი ეფექტურობა, სხვა მიზეზებთან ერთად, ასახავს ნაყოფის დაკარგვის მაღალ მაჩვენებელს ემბრიონის გადატანისა და იმპლანტაციის შემდეგ. სპონტანური აბორტი ასევე ხშირია ბუნებრივ ორსულობებში, მაგრამ დიდი განსხვავებაა ნაყოფისა და ახალშობილთა დაკარგვის დროში ცხოველთა რეპროდუქციას შორის რეპროდუქციული კლონირებისა და რეპროდუქციის საფუძველზე. ინ ვიტრო განაყოფიერება (IVF). მიუხედავად იმისა, რომ ნაყოფის უმეტესი დანაკარგები ჩვეულებრივ ზიგოტიურ ორსულობებში ხდება პირველ ტრიმესტრში, რეპროდუქციული კლონირებით, ნაყოფი იკარგება მთელი ორსულობისა და ადრეულ ახალშობილთა პერიოდში [6 8 9 13 23 24 29 32 38 39].

ადამიანებში, გესტაციური ნაყოფის გვიან დაკარგვა იწვევს დედების ავადობისა და სიკვდილიანობის გაზრდას. ცხოველებზე კლონირების კვლევებმა აჩვენა, რომ კლონირებულ ნაყოფებთან დაკავშირებული ორსულობათა დიდ ნაწილს აქვს ანომალიები, მათ შორის პათოლოგიური პლაცენტაცია, ორსულობის ტოქსემია და ჰიდროალანტოიზი და ჭარბი სითხის დაგროვება საშვილოსნოში, რომელიც ხშირად ასოცირდება ნაყოფის ანომალიასთან [14 33 43 100 101 115]. ორსულობის ამ გართულებებმა შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფის დაკარგვა და საფრთხე შეუქმნას დედის ჯანმრთელობას. მაგალითად, ძროხის კლონირების კვლევაში Hill et al. (1999)[8], 13 ორსული დედიდან ოთხი და მათი ნაყოფი გარდაიცვალა ორსულობის გვიან გართულებების გამო. ცხოველებზე ჩატარებული კვლევების შედეგები ვარაუდობს, რომ ადამიანების რეპროდუქციული კლონირება ასევე დიდ რისკს უქმნის როგორც ნაყოფის, ასევე ჩვილის და დედის ჯანმრთელობას და, შედეგად, დედისთვის დაკავშირებულ ფსიქოლოგიურ რისკებს გამოიწვევს.

გვიანი სპონტანური აბორტების ან მკვდარი ბავშვის ან ჯანმრთელობის მძიმე პრობლემების მქონე ბავშვის დაბადებაზე.

რა დეფექტები დაფიქსირდა კლონირებულ ცხოველებში?

პათოლოგიებისა და დეფექტების ფართო სპექტრი დაფიქსირდა რეპროდუქციულად კლონირებულ ცხოველებში, როგორც დაბადებამდე, ასევე მის შემდეგ [4 6 8-10 13 16 20 23 24 29 32 38-45]. თუმცა, ეს ანომალიები ყოველთვის დეტალურად არ არის შესწავლილი, შესაძლოა იმიტომ, რომ რეპროდუქციული ცხოველების კლონირების უმეტესობა განხორციელდა კომერციული მიზნებისთვის და წარუმატებლობისადმი ნაკლები ინტერესია, ვიდრე წარმატებები. პანელს უთხრეს, რომ კვლევების დაფინანსება კატალოგში და არანორმალურობის საფუძვლების გასაგებად არის ძალიან საჭირო [39].

კლონირებულ ცხოველებში მოხსენებული დეფექტები შეჯამებულია ცხრილში 1 და დაწვრილებით ცხრილში 2. ყველაზე თვალსაჩინო დეფექტებია დაბადების ზომის გაზრდა, პლაცენტის დეფექტები და ფილტვების, თირკმელების და გულ-სისხლძარღვთა პრობლემები [39 46]. სხვა პრობლემებს მოიცავდა ღვიძლის, სახსრებისა და ტვინის დეფექტები, იმუნური დისფუნქცია და პოსტნატალური წონის მომატება. ამრიგად, ქსოვილებისა და ორგანოების მრავალფეროვნება შეიძლება ვერ განვითარდეს სათანადოდ კლონირებულ ცხოველებში, და ზოგიერთი მოხსენებული დეფექტი (როგორიცაა ფილტვის ქსოვილისა და იმუნური სისტემის არასწორი ზრდა და განვითარება) არ შეიძლება დიაგნოსტირება ან პრევენცია მიმდინარე ტექნოლოგიით, მაგ. პრენატალური სკრინინგი ულტრაბგერითი.

კლონირებულ მსხვილფეხა რქოსან პირუტყვსა და ცხვარში გამოვლენილი ბევრი დეფექტი (მაგალითად, დაბადების მაღალი წონა, პათოლოგიური პლაცენტაცია, დედისა და ნაყოფის დისტრესთან დაკავშირებული სითხის დაგროვება და გულ-სისხლძარღვთა დარღვევები) იგივეა, რაც აღწერილია &ldquolarge შთამომავლობის სინდრომისთვის&rdquo (LOS). ეს ხშირად ჩანს შემდეგ წარმოქმნილ არაკლონირებულ შთამომავლობაში ინ ვიტრო განაყოფიერება და ემბრიონის მანიპულირება ამ სახეობებში (მაგრამ არა სხვებში, მათ შორის ადამიანებში [47]) და მიეკუთვნება, სხვა საკითხებთან ერთად, კვერცხუჯრედების და ემბრიონების ზემოქმედებას არაოპტიმალური კულტურის პირობებში ლაბორატორიაში [41 47-49]. მიუხედავად მრავალი სამუშაოსა გამომწვევი ფაქტორების იდენტიფიცირებისთვის (ეკონომიკური სარგებელის გათვალისწინებით, რომელიც შეიძლება მოჰყვეს მსხვილფეხა რქოსანი ემბრიონის ეფექტური მანიპულირებას), LOS-ის ეტიოლოგია და სახეობრივი სპეციფიკა არ არის გასაგები. მხოლოდ ის შეიძლება ითქვას, რომ ეს ალბათ გამოწვეულია ადრეულ ემბრიონში გენის არანორმალური ექსპრესიით, მათ შორის ჩაბეჭდილი გენების არასწორი გამოხატვით (იხ. მოგვიანებით) [41 47]. როგორც ქვემოთ იქნება განხილული, ეს ხაზს უსვამს იმ ფაქტს, რომ პრეიმპლანტაციის პერიოდში გენის ექსპრესიის დარღვევამ შეიძლება სერიოზული შედეგები გამოიწვიოს შემდგომ განვითარებაზე. ამ მოხსენების მიზნებისთვის, მნიშვნელოვანია ხაზი გავუსვა ორ სხვა საკითხს: კლონირებულ პირუტყვში აღწერილი პოსტნატალური დეფექტები აქამდე არ იყო დაკავშირებული LOS-თან (მაგალითად, [13]) და სახეობები, რომლებიც არ აჩვენებენ LOS-ს ნორმალურის შემდეგ.

ემბრიონის მანიპულირებას ან IVF-ს (მაგალითად, თაგვს, თხას და ღორს) ჯერ კიდევ აქვს ძალიან დაბალი რეპროდუქციული კლონირების ეფექტურობა, პრენატალური და ადრეული პოსტნატალური დანაკარგებით [19-23 29 50]. უფრო მეტიც, სანამ LOS-ის მოლეკულური საფუძველი არ არის ცნობილი, შეუძლებელია იმის თქმა, რომ სინდრომი არ მოხდება ადამიანის რეპროდუქციული კლონირების მცდელობებში.

ცხოველის კლონირებამ ასევე შეიძლება გამოიწვიოს საფრთხე ნებისმიერი კლონირებული შთამომავლობის დედისთვის. დედის ავადობისა და სიკვდილიანობის გაზრდილი შედეგი შეიძლება იყოს გესტაციური ნაყოფის გვიან დაკარგვის, ნაყოფის ზომის გაზრდის, პათოლოგიური პლაცენტაციის, ორსულობის ტოქსემიის და, განსაკუთრებით, ჰიდროალლანტოზის და/ან ჰიდრამნიოზის (საშვილოსნოში სითხის გადაჭარბებული დაგროვება ხშირად ასოცირებული ნაყოფის ანომალიასთან და დედის დისტრესთან. ) [6 8-11 16]. ეს ეფექტები ყველაზე მეტად გამოვლინდა მსხვილფეხა რქოსანი და ცხვრის კვლევებში. მაგალითად, საქონლის კლონირების კვლევაში Hill et al. (1999) [8], 13 ორსული ძროხიდან ოთხი და მათი ნაყოფი გარდაიცვალა ორსულობის გვიან პერიოდში გართულებების გამო. ტიმ კინგმა და იან ვილმუტმა (pers. Comm.) აღნიშნეს, რომ ჰიდროალანტოზმა შეიძლება გავლენა მოახდინოს კლონირებულ შთამომავლობაზე ჩამოყალიბებული ცხვრის ორსულობათა 5%-მდე, თუმცა ეს მდგომარეობა "ძალიან იშვიათია" ნორმალურ ორსულობაში. როგორც ჩანს, ამ და მასთან დაკავშირებული დედობრივი პრობლემების დოკუმენტაცია ლიტერატურაში შედარებით მწირია, შესაძლოა იმის გამო, რომ კვლევის ფოკუსი იყო კლონირებულ შთამომავლებზე და არა ორსულ ძროხებზე.

დასკვნის სახით, თუ ცხოველების რეპროდუქციული კლონირების კვლევების შედეგები ექსტრაპოლირებულია ადამიანებზე, ისინი ვარაუდობენ, რომ ადამიანების რეპროდუქციულ კლონირებას შეიძლება ჰქონდეს ძალიან მაღალი რისკი როგორც ნაყოფის, ასევე ჩვილის და დედის ჯანმრთელობაზე და გამოიწვიოს მშობლებისთვის დაკავშირებული ფსიქოლოგიური რისკები. გვიანი სპონტანური აბორტების ან მკვდარი ბავშვის ან ჯანმრთელობის მძიმე პრობლემების მქონე ბავშვის დაბადებაზე. უფრო მეტიც, თუ კლონირებული ადამიანის ნაყოფი ან პლაცენტა გაიზარდა არანორმალურად, ამან შეიძლება გამოიწვიოს პრობლემები საკეისრო კვეთამდე, განსაკუთრებით თუ საშვილოსნოში მრავლობითი ემბრიონი მოთავსდება, რაც აშშ-ში IVF კლინიკების უმეტესობაშია. ამ დროისთვის არ არსებობს საფუძველი იმის მოლოდინი, რომ იმპლანტაციის ეფექტურობა უკეთესი იქნება რეპროდუქციული კლონირებისთვის, ვიდრე IVF.

რა არის დეფექტების ზოგიერთი შესაძლო მიზეზი?

ძუძუმწოვრების განვითარების რამდენიმე ასპექტში წარუმატებლობა, სავარაუდოდ, ხელს შეუწყობს კლონირებულ ცხოველებში დაფიქსირებულ დეფექტებს და, ალბათ, არც ერთი მიზეზი არ არის პასუხისმგებელი ყველა პრობლემაზე. ზოგიერთი პროცესი, რომელიც სავარაუდოდ არაოპტიმალურია, ჩამოთვლილია [1 2] და აღწერილია ამ თავის ბოლო განყოფილებებში. მიჩნეულია, რომ ორი პროცესი, გადაპროგრამირება და ბეჭდვა, განსაკუთრებით პრობლემურია [32 38 51].


Al-Qur'an & თანამედროვე მეცნიერება

[სატანამ თქვა:] “ მე მათ შეცდომაში შევიყვან და ცრუ იმედებით შევავსებ. მე ვუბრძანებ მათ და პირუტყვის ყურებს მოაჭრიან. მე ვუბრძანებ მათ და ისინი შეცვლიან ალაჰის ქმნილებას.” ვინც სატანას თავის მფარველად აიყვანს ალლაჰის ნაცვლად, აშკარად დაკარგა ყველაფერი.” (სურა ან-ნისა’, 119)

ზემოთ მოყვანილი ლექსი შეიცავს გამოთქმას “იუბატიკუნა,” რომელიც მომდინარეობს ზმნიდან "ბატაკა” ნიშნავს ”გაწყვეტას ან გაწყვეტას.” ტერმინი “იუგაიირუნნა” ლექსში მომდინარეობს ზმნიდან “ghayyara”, რაც ნიშნავს “ ნივთის თავდაპირველი ფორმის შეცვლას, შეცვლას, შელახვას.” ორივე ზმნის ბოლოს ჩანს დამადასტურებელი ასო ”nun. ” ამ გამონათქვამებით, სურა ან-ნისას 119-ე აია’ შეიძლება, ერთი ასპექტით, მიუთითებდეს ორგანიზმების კოპირების ან კლონირების სამეცნიერო საქმიანობაზე. (ალაჰმა იცის სიმართლე.) ეს იმიტომ ხდება, რომ კლონირების ექსპერიმენტები ჩვეულებრივ ტარდება ცხოველის ყურიდან აღებული უჯრედებით. სხვაგვარად რომ ვთქვათ, ცოცხალი არსების რეპლიკა წარმოიქმნება ქსოვილის ნიმუშებიდან უჯრედების აღებით “ცხოველებიდან ამოჭრილი’ ყურებიდან”, როგორც ეს აღწერილია ლექსში.

გერმანიის ფედერალური სოფლის მეურნეობის კვლევის ცენტრის ანგარიშში მოცემულია შემდეგი ინფორმაცია:
ქსოვილის შეგროვების ეტაპი მოკლე და მარტივია. მას შემდეგ, რაც ცხოველი იპოვეს და დააკავეს, ქსოვილის ნიმუში, როგორიცაა ყურის ამოჭრა შეიძლება შეგროვდეს წამებში. გარდა ამისა, სომატური უჯრედები შეიძლება შეგროვდეს ყველა სახეობიდან. … პირუტყვის, ღორების, ცხვრის, თხის, აქლემისა და ლამის შემთხვევაში შეიძლება გამოყენებულ იქნას ერთიანი და იდენტური პროცედურა. ყურიდან ქსოვილის ნიმუშის აღებით ნაჭრების გამოყენებით, რომლებიც ასევე გამოიყენება საყურეების დასაყენებლად… ცხადია, ყველა სახეობისთვის ლიმფოციტები შეიძლება გამოყენებულ იქნას, მაგრამ ყურის ამონაკვეთებიდან სომატური უჯრედების მიღება ბევრად უფრო ადვილი იქნება და ამიტომ სასურველია. 1
ზოგიერთი ცნობა ყურის ქსოვილის ნიმუშების აღებით კლონირებულ ორგანიზმებთან დაკავშირებით მოიცავს:

- Reuters-ის 2002 წლის 1 მაისით დათარიღებული მოხსენების თანახმად, ბრაზილიის სან პაოლოს უნივერსიტეტის მკვლევარმა ვეტერინარმა, ხოსე ვისინტინმა, ქვეყანაში პირველად გამოუშვა კლონირებული ემბრიონები ზრდასრული ძროხის ყურიდან აღებული უჯრედების გამოყენებით. 2

- BBC-ის ცნობით, სამხრეთ კორეელმა მეცნიერებმა 3 წლის ავღანელი ძაღლისგან აღებული უჯრედებიდან ძაღლი სახელად სნაპი კლონირდნენ. სეულის ეროვნული უნივერსიტეტის მკვლევარებმა ყურიდან ამოღებული უჯრედებიდან გენეტიკური მასალა ამოიღეს და ცარიელ კვერცხუჯრედში მოათავსეს. შემდეგ მიიღეს ემბრიონი უჯრედის გაყოფის სტიმულირებით.3

- BBC-ის კიდევ ერთ მოხსენებაში ნათქვამია, რომ ახალი კლონი შეიქმნა ზრდასრული ძროხის ყურის უჯრედების გამოყენებით დოქტორ ჟან-პოლ რენარდის და სხვების მიერ ჩატარებულ კვლევაში. საფრანგეთში National de la Recherche Agronomique ინსტიტუტში.4

- ადამიანის გენომის პროექტის ოფიციალური ვებგვერდის ინფორმაციის თანახმად, 2002 წლის თებერვალში, Advanced Cell Technologies (ACT) ბიოტექნოლოგიური კომპანიის მეცნიერებმა ჩაატარეს ექსპერიმენტები ძროხის ემბრიონის კლონირებაზე დონორი ძროხის და #8217 ყურის კანის უჯრედის გამოყენებით.

- 2000 წლის 24 იანვრით დათარიღებული Associated Press-ის მოხსენებაში ნათქვამია, რომ იაპონელმა მეცნიერებმა პირველად მოახდინეს ხარის კლონი. ხელახალი კლონირებისას აიღეს კანის ქსოვილის ნიმუშები პირველი თაობის კლონირებული ხარისა და #8217-ის ყურიდან, როდესაც ის ოთხი თვის იყო. შემდეგ ეს უჯრედები შეუერთდა გაუნაყოფიერებელ კვერცხუჯრედს, საიდანაც ბირთვი იყო ამოღებული. 6


ყურში მოხსენიებულია ცოცხალი არსებების შექმნის ცვლილებები და გამოთქმა „მსხვილფეხა რქოსანი პირუტყვის ყურების მოჭრა“ იმ დროს, როდესაც მეცნიერების ისეთი დარგები, როგორიცაა გენეტიკა ან ემბრიოლოგია, არ არსებობდა, აჩვენებს, რომ ყურ’ ჩამოვიდა ჩვენი უფლის, ალაჰის თვალთახედვიდან, რომელიც დროთაგან შეუზღუდავია. ჩვენ ასევე გვეუბნებიან ლექსის ბოლოს, რომ ეს ხალხი იმედგაცრუებული დარჩება, როდესაც ისინი შეცვლიან იმას, რაც ალაჰმა შექმნა. მაშასადამე, ეს ლექსი შეიძლება მიუთითებდეს, რომ კლონირება ადამიანებს სხვადასხვა პრობლემებს შეუქმნის. (ალაჰმა იცის სიმართლე.) მართლაც, იუტას უნივერსიტეტის გენეტიკური მეცნიერების სასწავლო ცენტრის განცხადებები გვაწვდის შემდეგ ინფორმაციას:
როდესაც გვესმის კლონირების წარმატებების შესახებ, ვსწავლობთ მხოლოდ რამდენიმე მცდელობის შესახებ, რომელიც მუშაობდა. რასაც ჩვენ ვერ ვხედავთ არის მრავალი, ბევრი კლონირების ექსპერიმენტი, რომელიც ჩაიშალა! და წარმატებულ კლონებშიც კი პრობლემები წარმოიქმნება მოგვიანებით, ცხოველის ზრდასრულობის პერიოდში. 7
ინფორმაცია ადამიანის გენომის პროექტის ვებსაიტიდან იღებს ამ ფორმას:
დოლი, პირველი ძუძუმწოვარი, რომელიც კლონირებულ იქნა ზრდასრული დნმ-დან, [მოკვდა] 2003 წლის 14 თებერვალს. სიკვდილამდე დოლი ფილტვის კიბოთი და დამღუპველი ართრიტით იტანჯებოდა. … კლონირების მცდელობების 90%-ზე მეტი ვერ იძლევა სიცოცხლისუნარიან შთამომავლობას. … გარდა დაბალი წარმატების მაჩვენებლებისა, კლონირებულ ცხოველებს აქვთ უფრო დაქვეითებული იმუნური ფუნქცია და ინფექციის, სიმსივნის ზრდისა და სხვა დარღვევების მაღალი მაჩვენებელი.. იაპონურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ კლონირებული თაგვები ცხოვრობენ ცუდ ჯანმრთელობაში და ადრე კვდებიან. … ახალგაზრდა ასაკში ჯანმრთელად გამოჩენა სამწუხაროდ არ არის გრძელვადიანი გადარჩენის კარგი მაჩვენებელი. ცნობილია, რომ კლონები იდუმალებით კვდებიან. მაგალითად, ავსტრალიის პირველი კლონირებული ცხვარი ჯანმრთელი და ენერგიული აღმოჩნდა მისი სიკვდილის დღეს და მისი გაკვეთის შედეგებმა ვერ დაადგინა სიკვდილის მიზეზი. 8
ზოგადად, კლონირების ექსპერიმენტებიდან გამომდინარე რისკები შემდეგია:

1) წარუმატებლობის მაღალი მაჩვენებელი: წარმატების დონე მხოლოდ 0,1%-3%-ია. ეს ნიშნავს მარცხის სიხშირეს 970-999 ყოველ 1000 ექსპერიმენტზე. 9

2) პრობლემები განვითარების დროს:
კლონირებულ ცხოველებს, რომლებიც გადარჩებიან, ჩვეულებრივ, არანორმალურად უფრო დიდი ორგანოები აქვთ ორიგინალებთან შედარებით. ამან შეიძლება გამოიწვიოს სუნთქვისა და სისხლის მიმოქცევის გაძნელება, თირკმელებისა და ტვინის არაჯანსაღი და იმუნური სისტემის დაქვეითება.

3) გენის გამოხატვის არანორმალური შაბლონები: მიუხედავად იმისა, რომ კლონებს აქვთ იგივე დნმ-ის თანმიმდევრობა, როგორც ორიგინალებს, კლონში არსებულ უჯრედის ბირთვს არ აქვს იგივე პროგრამა, რაც ბუნებრივ ემბრიონშია. სხვაგვარად რომ ვთქვათ, დნმ ვერ გამოხატავს სწორ დროს კლონის განვითარებისთვის აუცილებელ გენებს. მაგალითად, ყველა სახის უჯრედს, მაგალითად, ნერვს, ძვალს, სისხლს ან კანს, ყველას აქვს სხვადასხვა პროგრამა, მაგრამ გენეტიკური პროგრამები კლონ ემბრიონში არ მუშაობს ისე ჯანსაღად, როგორც ბუნებრივ ემბრიონში.

4) ტელომერული განსხვავებები: ქრომოსომები მცირდება უჯრედების დაყოფის დროს. ამის მიზეზი ის არის, რომ დნმ-ის თანმიმდევრობები ქრომოსომის ორივე ბოლოში, რომელიც ცნობილია როგორც ტელომერები, მცირდება დნმ-ის თითოეული რეპლიკაციის დროს. როდესაც ცხოველი იზრდება, ტელომერები მცირდება, როგორც ეს დაბერების ნაწილი. მაშასადამე, კოპირებულმა სიცოცხლის ფორმამ შეამოკლა ქრომოსომა დაბადების მომენტიდან, ისევე, როგორც სინამდვილეში უფრო ძველი.
ცოცხალი უჯრედებიდან აღებული გენეტიკური მასალა გამოიყენება კლონირების ექსპერიმენტებში, მაგრამ განაყოფიერება ხელოვნურად ხდება. ამრიგად, ალლაჰის მიერ შექმნილი რეპროდუქციის მექანიზმი დარღვეულია ამ მეთოდებით და გვხვდება დაუდგენელი დაავადებები, განვითარების ხარვეზები და ადრეული სიკვდილი. ის, რომ 1400 წლის წინ გავრცელდა ინფორმაცია, რომ მეცნიერები ჩაერთვებოდნენ კლონირებაში და ხაზგასმულია იმ პრობლემების შესახებ, რაც ადამიანებს ელოდებათ, აშკარად ცხადყოფს, რომ ყურ’ანი არის ღვთაებრივი წერილი.

1 http://www.fao.org/docrep/008/a0070t/a0070t05.htm
2 http://ngin.tripod.com/010502b.htm
3 http://news.bbc.co.uk/2/hi/science/nature/4742453.stm
4 http://news.bbc.co.uk/1/hi/sci/tech/331793.stm
5 http://www.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/elsi/cloning.shtml
6 http://www.gene.ch/info4action/2000/Jan/msg00061.html
7 http://learn.genetics.utah.edu/units/cloning/cloningrisks/
8 http://www.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/elsi/cloning.shtml

ნაწილი 2: ტელომერები და ტელომერაზა ადამიანის ღეროვან უჯრედებში და კიბოში

00:00:07.08 მოგესალმებით ამ სამნაწილიანი ლექციის მეორე ნაწილში
00:00:11.04 სერიას, რომელსაც მე ვაძლევ ტელომერებსა და ტელომერაზას. In
00:00:14.21 მეორე ნაწილი, მე ვაპირებ განვიხილო ტელომერები და ტელომერაზა
00:00:18.13 ადამიანის უჯრედები, და განსაკუთრებით მე ვაპირებ ხაზი გავუსვა
00:00:22.16 კიბოს უჯრედების დაყენება. ახლა შეიძლება პირველიდან გაიხსენოთ
00:00:27.04 ლექცია, რომ ტელომერაზას ფუნქციაა შენარჩუნება
00:00:31.23 ტელომერები და ხელს უშლის მათ დამოკლებას უჯრედების სახით
00:00:36.04 იყოფა, რადგან ტელომერების შემცირება სხვაგვარად იქნებოდა
00:00:39.00 ხდება ტელომერაზას არარსებობის შემთხვევაში, კომპენსაციისთვის
00:00:42.11 დამოკლების პროცესები. ასე რომ, ტელომერების შენარჩუნება
00:00:46.14 საშუალებას აძლევს უჯრედებს გააგრძელონ გაყოფა. ადამიანის უჯრედებში ჩვენ
00:00:54.09 ასევე ჩანს, თუმცა თავად ტელომერაზა იცავს
00:00:58.22 ტელომერები და ამიტომ მინდა გაჩვენოთ ერთი სახის
00:01:01.04 ექსპერიმენტი ამისთვის. და დასკვნა იქნება ეს
00:01:08.01 მნიშვნელოვანია არა მხოლოდ ტელომერის დიდი სიგრძე, არამედ
00:01:11.18 ტელომერაზას არსებობა განსაზღვრავს თუ არა ა
00:01:15.02 ტელომერი უჯრედს საკმარისად გრძელი აქვს თუ არა. The
00:01:21.26 ექსპერიმენტი, მე გაჩვენებთ, რომ გაკეთდა კულტურულ ადამიანში
00:01:25.09 უჯრედები. ეს არ იყო კიბოს უჯრედები და ეს იყო უჯრედები
00:01:28.22 რომლებსაც ჩვეულებრივ აქვთ უკიდურესად, უკიდურესად დაბალი დონე
00:01:31.22 ტელომერაზა, ფაქტობრივად, ჩვენი მიზნებისთვის, არსებითად არ
00:01:35.16 გაზომვადი ტელომერაზას აქტივობა და რა თქმა უნდა მათი
00:01:37.25 ტელომერები არ არის შენარჩუნებული. ახლა მე ძალიან გაჩვენე
00:01:40.26 მარტივი დიაგრამატური ფორმის ადამიანის ტელომერაზა, ასე რომ ეს
00:01:44.20 იქნება ადამიანის შაბლონის თანმიმდევრობა
00:01:47.21 ტელომერაზას რნმ, და ეს არის გადახურული G- მდიდარი
00:01:53.17 სტრიქონი. ეს რეალურად უფრო გრძელია ვიდრე ეს, მაგრამ მე უბრალოდ
00:01:56.26 აქ ნაჩვენებია როგორც მარტივი დიაგრამატური ფორმა. და ეს
00:02:00.23 კურსი არის დუპლექსური ტელომერული დნმ, რომელიც შედგება
00:02:06.06 ასობით ან ათასობით ტელომერული გამეორება, როგორც თქვენ მიდიხართ
00:02:09.02 ქრომოსომის ინტერიერისკენ. და როგორც მე ვაჩვენე
00:02:14.00 თქვენ ტეტრაჰიმენა ტელომერაზასთვის, შაბლონის რეგიონი არის
00:02:17.28 კოპირებულია და დნმ. მაგალითად, დნმ სამი
00:02:22.15 Gs, ორი T და A, დაჯდებოდნენ აქ,
00:02:25.13 შაბლონი, შემდეგ კი ნუკლეოტიდები დაემატება, გაფართოვდება
00:02:28.13 შაბლონის გასწვრივ, რითაც ახანგრძლივებს დნმ-ს მასში
00:02:34.01 საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას რეაქცია, რომელსაც ახორციელებს ტელომერაზა.
00:02:39.27 ასე რომ, რა გაკეთდა იყო უჯრედების შედარება, რომელშიც
00:02:43.29 ტელომერაზა იყო გამოხატული ან არ იყო გამოხატული,
00:02:49.15 და შეხედეთ უჯრედების და ტელომერების ზრდას
00:02:52.21 სიგრძე. ახლა ცილა TERT არის ძირითადი ცილა, რომელსაც აქვს
00:02:57.11 ეს ფერმენტული აქტივობა: საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას აქტივობა,
00:03:01.28 და, ალბათ, სხვა აქტივობები, რაზეც ავღნიშნავ. და ასე, შიგნით
00:03:06.29 ამ ექსპერიმენტებზე გაკეთდა კონკრეტული მუტაცია
00:03:11.07 TERT ცილა, ეს იყო ძალიან მცირე ცვლილება a
00:03:13.27 რამდენიმე ამინომჟავა დაემატა C- ტერმინალს და რა
00:03:18.29 ეს არ მოქმედებს ფერმენტულ აქტივობაზე, მაგრამ
00:03:22.25 გავლენას ახდენს ამ ფერმენტის დრეკადობის უნარზე
00:03:27.10 ტელომერები უჯრედებში და მას ჰიპომორფს უწოდებენ, რადგან
00:03:32.21 რაც ეხება იმ ფაქტს, რომ მას აქვს არასაკმარისი ფუნქცია,
00:03:37.26 მაგრამ მან რაღაც სასარგებლო აჩვენა. ახლა აქ არის
00:03:40.28 ექსპერიმენტი, და მე ვაპირებ გაგივლოთ ეს
00:03:43.28 კომპლექსური სლაიდი. პირველ რიგში მინდა გაჩვენოთ ა
00:03:47.14 ადამიანის ფიბრობლასტების ზრდის მრუდი კულტურაში. Რა
00:03:51.10 ჩვეულებრივ ხდება, თუ გადავხედავთ. ეს არის კუმულაციური
00:03:55.03 განზავება, რომელიც მხოლოდ ოპერატიული ტერმინია, რომელიც გეტყვით როგორ
00:03:57.29 მრავალი უჯრედის დაყოფა მიმდინარეობს და ეს არის რიცხვი
00:04:00.29 დღე. ასე რომ, თუ თქვენ ამუშავებთ ადამიანის ფიბრობლასტებს, ჩვეულებრივ რა
00:04:04.08 თქვენ აღმოაჩენთ, რომ უჯრედები გააგრძელებენ გამრავლებას a
00:04:08.04 და შემდეგ ისინი შეწყვეტენ გამრავლებას, ასე რომ
00:04:11.19 მრუდი ბრტყელდება, ასე რომ თქვენ ხედავთ, რომ ისინი განიცადეს
00:04:14.11 დაახლოებით 50 დივიზიონის მსგავსი. და თუ ჩადებ ა
00:04:19.02 საკონტროლო ვექტორი, რომელიც მნიშვნელოვანი იქნებოდა, თქვენ მიიღებთ
00:04:22.07 იგივე მრუდი. მაგრამ თუ ჩადებთ ტესტის ვექტორს, რომელიც
00:04:26.09 რეალურად გამოხატავს ადამიანის ტელომერაზას ამ ფორმას
00:04:31.07 ძირითადი ცილა TERT, რადგან ფიბრობლასტური უჯრედები ბუნებრივად
00:04:35.29 აქვს საკმარისი ტელომერაზას რნმ და სხვა კომპონენტები
00:04:38.14 ტელომერაზას, მხოლოდ მათ აკლიათ არის TERT, თქვენ უბრალოდ
00:04:40.27 უნდა დაამატოთ ეს და ახლა თქვენ შეგიძლიათ აღადგინოთ ტელომერაზა
00:04:44.08 აქტივობა. მაგრამ რაც ძალიან საინტერესოა არის ტელომერები და
00:04:47.26 უჯრედის ზრდა. რაც ხედავთ, პირველ რიგში, უჯრედია
00:04:51.19 ზრდა მნიშვნელოვნად გაფართოვდა. ჩვენ ახლა გავაკეთეთ
00:04:54.15 ეს უჯრედები ძალიან გაგრძელდა მათი სიცოცხლის განმავლობაში
00:04:59.03 კონტროლებთან ან მშობელთა უჯრედებთან შედარებით. ახლა მოდით
00:05:03.11 შეხედეთ ტელომერებს. თუ გადავხედავთ მათში არსებულ ტელომერებს
00:05:07.27 უჯრედები, კონტროლი, ჩვენ აღმოვაჩენთ, რომ ისინი თანდათანობით ხდებიან
00:05:12.07 ცოტა უფრო მოკლეა, და ამ ეტაპზე აქ, ისინი საკმაოდ
00:05:15.13 ბევრმა შეწყვიტა გაყოფა, ამიტომ ჩვენ აქ ვართ, ისინი ლამაზები არიან
00:05:18.20 ბევრი წყვეტს გაყოფას. ასე რომ, ტელომერები საშუალოდ არის
00:05:21.24 დაახლოებით ამ ხნის განმავლობაში და უჯრედებმა მიიღეს სიგნალი,
00:05:24.27 მათ თქვეს, რომ ტელომერის სიგრძე აქ უფრო მოკლეა, ვიდრე აქ,
00:05:28.01 და მათ აიღეს სიგნალი, და მათ თქვეს, რომ ჩვენ ვართ
00:05:29.16 აღარ აპირებს გაყოფას. ახლა ჩვენ დავამატეთ
00:05:32.27 hTERT. ახლა რეალურად რაც მოხდა ეს იყო, გითხარით
00:05:35.27 უჯრედები აგრძელებენ ზრდას დიდი ხნის განმავლობაში. The
00:05:39.10 ტელომერები იკლებს და შემდეგ ჩერდებიან
00:05:43.11 გაცილებით მოკლე სიგრძე, ასე რომ, აქ და აქ,
00:05:46.09 ისინი რეალურად საკმაოდ კარგად იზრდებიან, მაგრამ ისინი მიდიან
00:05:48.19 გაცილებით მოკლე ტელომერები. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ეს უჯრედები
00:05:55.13 შეუძლია გააგრძელოს გაყოფა ძალიან მოკლე დროში
00:05:58.09 ტელომერები და განსხვავება ის იყო, რომ მათ ჰქონდათ ტელომერაზა
00:06:02.03 გამოხატულია. ასე რომ, ჩვენ გამოვიყენეთ ხრიკი მხოლოდ გამოსაყოფად
00:06:06.05 ტელომერაზას ტელომერის გახანგრძლივების თვისება მისი
00:06:10.02 ტელომერების სტაბილიზაციის უნარი და ჩვენ დავინახეთ, რომ სინამდვილეში თუ თქვენ
00:06:13.27 აქვს ეს ტელომერაზა მთელი, მიუხედავად იმისა
00:06:17.04 ტელომერები მოკლეა, ისინი იდეალურად სტაბილურია,
00:06:21.09 და უჯრედებს შეუძლიათ გააგრძელონ გაყოფა. ასე რომ, ეს არის მეორე
00:06:25.24 მტკიცებულება, მე გაჩვენე პირველი ნაწილი
00:06:29.00 მტკიცებულება თქვენთვის საფუარის სისტემებში ამ პირველ ნაწილში
00:06:33.05 ლექციების სერია და ახლა ეს არის მეორე ნაწილი
00:06:35.20 მტკიცებულება იმისა, რომ ტელომერაზას აქვს დამცავი ფუნქცია,
00:06:39.10 ამ შემთხვევაში, ის ადამიანის უჯრედებშია და სტაბილიზდება
00:06:42.12 ტელომერები, რომლებიც სხვაგვარად ძალიან მოკლე იქნებოდა
00:06:45.08 არყოფნა. ეს არ არის უნიკალური ადამიანის უჯრედებისთვის, ეს უკვე ნანახია
00:06:48.27 საფუარის სისტემებში ასევე ექსპერიმენტულად. ამიტომ უბრალოდ ველაპარაკე
00:06:54.02 თქვენ ნორმალურ უჯრედებზე, და მე გითხარით, რომ მათში
00:06:58.11 ადამიანის ფიბრობლასტები გაიზარდა კულტურაში, ძალიან ცოტაა
00:07:01.22 ტელომერაზა. ახლა მოდით ვისაუბროთ იმაზე, თუ სად ვართ ჩვეულებრივად
00:07:10.09 იპოვეთ ტელომერაზა ადამიანის უჯრედებში? ისე, თუ უჯრედებში შეხედავ,
00:07:20.14 აღმოაჩენთ, რომ ის რეალურად ჩართულია იმ დროს, როდესაც უჯრედები არიან
00:07:23.18 ძალიან მრავლდება ნაყოფის განვითარების დროს და ასეც ხდება
00:07:26.25 რჩება აქტიური გარკვეულ პროლიფერაციულ უჯრედებში. ის ასევე ნაპოვნია
00:07:31.15 აქტიურია ღეროვან უჯრედებში, უჯრედებში, რომლებიც გააქტიურებულია
00:07:35.24 პროლიფერაცია, როგორიცაა ლიმფოციტები, რომლებიც მრავლდებიან ქვეშ
00:07:41.20 პასუხი, მაგალითად, პათოგენზე. ერთი პოულობს ღეროს
00:07:47.01 უჯრედები, მაგალითად, თმის ფოლიკულებში, რომლებსაც აქვთ ტელომერაზა.
00:07:51.07 ასე რომ, ადამიანი პოულობს ტელომერაზას ღეროვან უჯრედებში
00:07:54.27 და სხვადასხვა სახის უჯრედები, რომლებიც პროლიფერაციას იწვევს.
00:08:02.17 და ფაქტობრივად სხვა უჯრედების უმეტესობაში შეიძლება ტელომერაზას პოვნა,
00:08:06.23 მაგრამ ის ძალიან დაბალ დონეზეა. ასე რომ, თავდაპირველად ხალხი იქ ფიქრობდა
00:08:10.03 არ იყო ტელომერაზა ნორმალურ ეპითელურ უჯრედებში ან ფიბრობლასტებში
00:08:13.14 ან ენდოთელური უჯრედები, მაგრამ უფრო დეტალურმა გამოკვლევამ აჩვენა, რომ სინამდვილეში
00:08:17.20 იყო რეალური, ნამდვილად დაბალი და ძალიან დაქვეითებული,
00:08:21.16 მაგრამ ტელომერაზას რეალური დონეები. და ამის მესამე ნაწილში
00:08:29.02 სამი ლექციის სერია, უფრო მეტს ვისაუბრებ ტელომერაზაზე
00:08:34.10 ადამიანების ნორმალურ უჯრედებში და მოგიყვებით ზოგიერთში
00:08:40.05 ჩატარებული vivo კვლევები. ახლა კიბოს უჯრედები.
00:08:45.24 კიბოს უჯრედები სამარცხვინოა მათი შენარჩუნების უნარით
00:08:50.11 გამრავლება. ახლა მათ შეუძლიათ ამის გაკეთება სხვადასხვა სახისთვის
00:08:54.21 მიზეზები. ისინი კარგავენ კონტროლისა და ბალანსის სისტემას
00:08:58.11 რაც ხელს უშლის მათ ზედმეტ გამრავლებას და ეს არის
00:09:01.07 მრავალი გენეტიკური და ეპიგენეტიკური ცვლილების გამო, რომელიც
00:09:04.11 ადგილი ჰქონდა მათ პროგრესს, რომ გახდნენ ა
00:09:08.08 ავთვისებიანი კიბოს უჯრედი. ახლა ისინი უკვდავი უჯრედები არიან და
00:09:13.17 მართლაც, როგორც თქვენ შეიძლება მოელოდეთ, ტელომერაზა ჩართულია ამ
00:09:16.19 უჯრედები და ფაქტობრივად ის ძალიან მაღალია აბსოლუტურ უმრავლესობაში
00:09:20.19 ადამიანის კიბო, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც ისინი მიდიან ინვაზიურ
00:09:23.24 ეტაპები. და ეს ძალიან ლოგიკურია იმის საფუძველზე, რაც მე
00:09:28.16 უბრალოდ გითხარით, რადგან თუ უჯრედები უნდა გააგრძელონ
00:09:31.01 მრავლდება, შემდეგ მათ უნდა განაგრძონ მათი შევსება
00:09:34.01 ტელომერები. ახლა მე შემოგთავაზებთ უახლეს შედეგებს
00:09:38.27 ბოლო რამდენიმე წელია, რაც ასევე ვარაუდობს, რომ ტელომერაზა შეიძლება იყოს
00:09:42.16 სხვა რამის გაკეთება ადამიანის კიბოს უჯრედებში. ეს რა თქმა უნდა
00:09:46.14 ტელომერების შენარჩუნება და ეს მნიშვნელოვანია, მაგრამ არსებობს
00:09:49.28 შეიძლება იყოს სხვა ფუნქციებიც. ამიტომ ახალს გეტყვით
00:09:52.21 დასკვნები ამის შესახებ. მაშ ასე, უბრალოდ გავიმეოროთ ჩემი ნათქვამი
00:09:58.06 იმის შესახებ, თუ სად ვპოულობთ ტელომერაზას ადამიანებში. ასე ინახავს
00:10:01.19 ტელომერები გრძელდება და ივსება და შესაბამისად უჯრედები
00:10:04.26 შეუძლია გააგრძელოს გაყოფა ღეროვან უჯრედებში და, რა თქმა უნდა, მე არ გავაკეთე
00:10:10.00 ახსენეთ ჩანასახები. ახლა, რა თქმა უნდა, აქ არ ვიქნებოდით
00:10:13.05 ჩვენ არ გვქონდა ტელომერების შენარჩუნება თაობიდან
00:10:16.03 თაობამდე. ტელომერაზა მართლაც აქტიურია ჩანასახოვან უჯრედებში,
00:10:20.16 ასევე სხვადასხვა სახის ღეროვანი უჯრედები. როგორც ვთქვი, არის
00:10:23.25 შესამჩნევია ბევრ ნორმალურ უჯრედში და ძალიან აქტიურია
00:10:27.03 ადამიანის კიბოს უმეტესობა. და სხვათა შორის, შიგნით
00:10:32.14 ზოგიერთი ადამიანური კიბო, რომელშიც თქვენ ვერ იპოვით
00:10:35.09 მაღალი ტელომერაზა, სინამდვილეში ხშირად აღმოაჩენთ ამ ALT-ს
00:10:39.03 მექანიზმი, მაგრამ ეს არის კიბოს მხოლოდ კონკრეტული ქვეჯგუფი
00:10:43.19 რომლის გამორჩეული საშუალებაა ALT
00:10:47.25 ტელომერების შენარჩუნება. საერთოს დიდი უმრავლესობა
00:10:50.26 ადამიანის სიმსივნეს აქვს ძალიან აქტიური ტელომერაზა. Ისე,
00:10:56.15 ტელომერაზა ძალზე აქტიურია ადამიანის სიმსივნეებში. ასე რომ, შეიძლება
00:11:02.24 წარმოიდგინეთ ტელომერაზას დათრგუნვა და ეს შეიძლება კარგი იყოს
00:11:07.18 მიზნად ისახავს კიბოს უჯრედების ზრდის შეფერხებას, თუ თქვენ
00:11:12.16 შეიძლება დათრგუნოს ტელომერაზა კიბოს უჯრედებში. და ასე შიგნით
00:11:17.01 ამის გამოკვლევისას რამდენიმე საინტერესო რამ გამოჩნდა. Ისე
00:11:21.25 მოდით ვიფიქროთ იმაზე, თუ რა მოხდება, თუ თქვენ
00:11:24.09 არ აქვს ტელომერაზა კიბოს უჯრედებში. ისე, როგორც შენ
00:11:27.27 ვიცი, უჯრედები მრავლდებიან და მათი ტელომერები თანდათან გაიზრდება
00:11:31.05 ხდება უფრო მოკლე და მოკლე, თუ არ არის ტელომერაზა
00:11:33.27 დაუპირისპირდით ამ შემცირებას და ასე საბოლოოდ, როცა
00:11:37.18 ტელომერები ძალიან მოკლეა, უჯრედები საბოლოოდ შეწყვეტენ
00:11:40.14 გაიყოფა და უჯრედები რეაგირებენ ამ მოკლე ტელომერებზე
00:11:45.25 ან რასაც ჰქვია "დაბერების პასუხი", რომელშიც
00:11:49.02 უჯრედები უბრალოდ აღარ იმეორებენ თავიანთ დნმ-ს, ან
00:11:53.14 უჯრედის სიკვდილის პასუხი, რომელიც შეიძლება მოიცავდეს აპოპტოზს
00:11:56.25 პასუხი, რომელიც მოიცავს უჯრედების თვითმკვლელობის აქტიურ პროგრამას
00:12:01.04, რომელიც შეიძლება გამოწვეული იყოს დისფუნქციური ტელომერებით. თუ არა
00:12:05.15 მისი დაბერება ან უჯრედის სიკვდილი დამოკიდებულია უჯრედზე
00:12:09.11 ტიპი. ასე რომ, მარტივი პროგნოზი, დიაგრამატურად, იქნება
00:12:14.03 რომ არ გქონდეთ ტელომერაზა, ახლა უჯრედები გექნებოდათ
00:12:18.11 აქვს უფრო მოკლე და მოკლე ტელომერები და ზოგიერთის შემდეგ
00:12:20.29 დაყოფის რაოდენობა, საბოლოოდ იქნება უჯრედის სიკვდილი.
00:12:27.18 ტელომერაზას გარეშე დაფიქსირდა ექსპერიმენტულად,
00:12:30.06 ჩვეულებრივ, ადამიანის უჯრედები კარგავენ ტელომერულ დნმ-ს ამ ტიპის დროს
00:12:34.08 განაკვეთის. მე დავაყენე 150-200 ბაზის წყვილი უჯრედის გაყოფაზე
00:12:39.02 ჩანს კულტივირებულ უჯრედებში და ასევე ზოგიერთში
00:12:45.00 კიბოს უჯრედები, რომლებშიც ტელომერაზა ინჰიბირებულია.
00:12:48.21 ახლა მე გითხარით, რომ ადამიანის ტელომერები, როგორც წესი, მზადდება
00:12:53.13 ტელომერის ასობით, თუნდაც ათასობით ასლიდან
00:12:59.26 იმეორებს, ისინი ათასობით ბაზის წყვილია, ასე რომ
00:13:02.27 განაკვეთი, მანამდე დასჭირდება საკმაოდ ბევრი უჯრედის დაყოფა
00:13:06.03 ტელომერი საკმარისად მოკლე ხდება, რომ უჯრედებს ექნებათ ეს
00:13:09.25 პასუხი. ასე რომ, სინამდვილეში ეს არის წინასწარმეტყველება და თუ თქვენ
00:13:15.19 თრგუნავს ტელომერაზას ფერმენტს, მაგალითად, მცირე
00:13:19.17 მოლეკულის ინჰიბიტორი, რომელიც აფერხებს კატალიზურ ფუნქციას
00:13:24.00 ტელომერაზა, რომელიც ხელს უშლის მას ამ დნმ-ის განხორციელებაში
00:13:28.06 პოლიმერაზული რეაქცია საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას მიერ
00:13:31.22 მექანიზმი, თუ თქვენ დათრგუნავთ ტელომერაზას ამგვარად,
00:13:35.22 მართლაც ეს არის დაკვირვება. არის ეტაპობრივი
00:13:38.03 ტელომერების დამოკლება და საბოლოოდ უჯრედები წყვეტენ
00:13:41.01 გაყოფა. ასე რომ, ეს ჩანს კიბოს უჯრედებში დამუშავებულ კულტურაში
00:13:44.20 ასეთი ინჰიბიტორით. ახლა მე დავაყენე აქ შენიშვნა:
00:13:50.29 მაგრამ თქვენ კვლავ ინახავთ ტელომერაზას რიბონუკლეოპროტეინს
00:13:55.15 (RNP) მაღალი დონე. თქვენ არ ამცირებთ უჯრედებს
00:14:00.16 ფერმენტი, თქვენ უბრალოდ აქცევთ ამ ფერმენტს უმოქმედოდ.
00:14:07.25 და მე ვაკეთებ ამ განსხვავებას შემდეგი შედეგების გამო I
00:14:10.29 მინდა გითხრათ ამის შესახებ. ასე რომ, რაც დაფიქსირდა საკმაოდ იყო
00:14:17.17 გასაკვირია. თუ ერთი ამოწურულია ტელომერაზა და კონკრეტული
00:14:22.04 ტელომერაზას რნმ-ის ჩამოგდების გზა, შემდეგ ნაპოვნია ერთი
00:14:26.07 იყო ძალიან სწრაფი ეფექტი ადამიანის კიბოს უჯრედებზე. ერთი
00:14:30.22 ვერ დავინახე ხანგრძლივი შეფერხება ეფექტის გაჩენამდე
00:14:37.03 დაფიქსირდა. ასე რომ, ახლა მე მოგიყვებით იმ ექსპერიმენტების შესახებ.
00:14:42.29 ასე რომ, კიდევ ერთხელ შეგახსენებთ, აქ არის ადამიანის ტელომერაზა, ეს არის
00:14:45.12 მისი რნმ შაბლონის კოპირება და რა თქმა უნდა ფერმენტს აქვს
00:14:50.14 TERT ცილა და ტელომერაზას რნმ, და ეს არის
00:14:54.10 რნმ, რომელიც ამოიწურება ამ ექსპერიმენტებში.
00:14:59.15 როგორ იშლება რნმ? ახლა ხშირად გამოიყენება
00:15:02.28 ტექნიკა, რომელსაც ეწოდება ნოკდაუნი რნმ-ის გამოყენებით
00:15:06.24 ჩარევა. ახლა განსაკუთრებული ტექნიკა იყო გამოხატვა
00:15:11.22 ლენტივირუსული ვექტორიდან, რომელიც შეგიძლიათ ეფექტურად დანერგოთ
00:15:16.03 უჯრედებში, კონკრეტული თანმიმდევრობა, რომელიც ქმნის ორმაგ-
00:15:21.10 ძაფიანი რნმ, და მე ახლახან ვაჩვენე შესაბამისი
00:15:23.27 დნმ-ის თანმიმდევრობა აქ და ორჯაჭვიანი რნმ შეიძლება
00:15:27.23 ურთიერთქმედება უჯრედულ რნმ-თან, რომელიც შეესაბამება მის თანმიმდევრობას,
00:15:32.08 და საბოლოოდ გამოიწვიოს ამ რნმ-ის დაშლა
00:15:37.00 რთული პროცესის მეშვეობით, რომელიც ცნობილია როგორც რნმ
00:15:39.19 ჩარევა. ასე რომ, siRNA ეხება "მოკლე ჩარევას
00:15:44.24 რნმ", რადგან ასეთი მოკლე ჩარევის რნმ, რომელიც
00:15:49.00 მოიცავს რნმ-ის ორი ჯაჭვის დამატებით შეყვანას
00:15:53.24 სამიზნე რნმ-მდე, ეს არის ის, რაც იწვევს დაშლას
00:15:58.05 ხდება. ახლა, როცა ეს ექსპერიმენტი ჩავატარეთ, აი
00:16:01.22 აკონტროლეთ, სადაც ჩვენ ვუყურებთ მითითების რაოდენობას, აი
00:16:04.18 ტელომერაზას რნმ, ერთმა აღმოაჩინა, რომ სინამდვილეში მეთოდი
00:16:09.16 ასეთი მოკლე ინტერფერენციული რნმ-ის შემოღება ამ სახის მიერ
00:16:14.06 აქ კონსტრუქცია (დეტალებს არ აქვს მნიშვნელობა), შეიძლება რეალურად
00:16:18.02 საკმაოდ ეფექტურად ანადგურებს ტელომერაზას რნმ-ს
00:16:22.17 ადამიანის კიბოს უჯრედები, რომლებიც გაიზარდა კულტურაში, მაგალითად, ქ
00:16:25.26 ეს ძუძუს კიბოს უჯრედები გაიზარდა კულტურაში. და ასე ერთი
00:16:30.15 შეიძლება ჩამოაგდეს ის თითქმის 10-12%-მდე
00:16:36.16 ორიგინალური დონე, რომელსაც ხედავთ კონტროლში. Მერე რა
00:16:41.27 ხდება მერე? ახლა, თუ ის, რაც გითხარი, ასე იყო,
00:16:47.05 რომ ჩვენ დავანგრევთ ტელომერაზას, მაშინ ჩვენ გავაკეთებთ
00:16:49.20 მოსალოდნელია, რომ ტელომერებს დიდი ხნის ლოდინი მოუწევთ
00:16:53.20 საკმარისად მოკლედ, ეს რომ ერთადერთი იყოს,
00:16:57.05 მაშინ მოგვიწევდა ლოდინი, სანამ რაიმე ეფექტს დავინახავდით.
00:16:59.10 მაგრამ მაშინვე იმოქმედა ზრდაზე
00:17:02.14 უჯრედები. ახლა მხოლოდ ამ პერსპექტივისთვის აქ, მე უბრალოდ
00:17:07.25 გაგაცნობთ რამდენიმე გრაფიკს. აქ არის კონტროლი
00:17:10.00 ორი სახის, და ეს არის უჯრედების რაოდენობა აქ. Ამიტომაც
00:17:14.10 რასაც ხედავთ არის ის, რომ უჯრედის ნომერი იზრდება და იზრდება
00:17:17.04 და ზემოთ, როგორც თქვენ შეიძლება მოელოდეთ. უჯრედები ერთხელ იყოფა
00:17:22.11 ყოველდღე ან ორ დღეში, და ასე რომ თქვენ შეგიძლიათ ნახოთ, დაახლოებით ოთხი ან
00:17:25.13 კონსტრუქციის შემოღებიდან ხუთი დღის შემდეგ, რომელიც
00:17:29.29 დაარტყა ტელომერაზას რნმ-ის დონე, რომ უჯრედები
00:17:34.13 რომლებმაც მიიღეს ეს საკმაოდ სწრაფად იზრდებიან უფრო ნელა
00:17:40.04 ვიდრე კონტროლი. ასე რომ, ეს უნდა მოხდეს ა
00:17:43.07 რამდენიმე უჯრედის დაყოფა. და აქ არის კიდევ რამდენიმე კონტროლი
00:17:47.07 რომელშიც, აქ არის ცარიელი ვექტორი, აქ არის მოკლე
00:17:52.16 ინტერფერენციული რნმ, რომელიც მიზნად ისახავს ტელომერაზას რნმ-ს, და აქ არის
00:17:56.07 ამის საკონტროლო ვერსია, რომელშიც ახლა უკვე აღარ შეუძლია
00:18:00.12 მიზნად ისახავს ტელომერაზას რნმ-ს, მაგრამ ყველაფერი დანარჩენი არის
00:18:03.08 იგივე, და როგორც ხედავთ, ის იქცევა როგორც კონტროლი.
00:18:06.03 და ასე ჩატარდა უამრავი საკონტროლო ექსპერიმენტი
00:18:09.29 აჩვენებს, რომ ეს იყო დაკაკუნების სპეციფიკური ეფექტი
00:18:13.27 ქვემოთ ტელომერაზას რნმ. ეს გაკეთდა ნაყარად,
00:18:20.27 არჩეული უჯრედის პოპულაციები. უჯრედები მელანომა იყო
00:18:27.02 უჯრედის ხაზი, რომელსაც ჩვეულებრივ აქვს ძალიან გრძელი ტელომერები. დიდი ნაწილი,
00:18:32.01 არჩეული პოპულაციები მნიშვნელოვანია, რადგან ის
00:18:36.24 ნიშნავდა იმას, რომ შეიძლება დააყენო siRNA, აგენტი, რომელიც
00:18:41.14 ანადგურებს ტელომერაზას რნმ-ს, უჯრედებში დღის განმავლობაში
00:18:45.21 ნული, და ყოველგვარი შერჩევის გარეშეც კი შეიძლება მიიღოთ
00:18:51.10 უჯრედების დაახლოებით 80-90%, რომლებმაც მიიღეს ეს
00:18:54.15 კონსტრუქცია, და ფაქტობრივად, ისინი, ვინც გაიზარდა, იყო
00:18:57.29 ეს დაბალი პროცენტი, რომელმაც არ მიიღო კონსტრუქცია. Ისე
00:19:01.21 სინამდვილეში ეფექტი კიდევ უფრო ძლიერია, ვიდრე ეს მრუდები
00:19:05.17 მიუთითებს, რადგან ისინი, რომლებიც იზრდებიან
00:19:09.08 ძირითადად ისინი არიან, რომლებმაც უბრალოდ არ მიიღეს კონსტრუქცია.
00:19:17.07 ახლა, ერთ-ერთი რამ, რაც ძალიან მნიშვნელოვანია ადამიანში
00:19:21.16 უჯრედები რეაგირებენ დნმ-ის დაზიანებაზე, როგორიცაა გარკვეული სახის
00:19:26.09 ტელომერული დნმ-ის დაზიანება არის გენი p53. საინტერესოა,
00:19:33.01 ეს ეფექტები არ საჭიროებდა p53. აქ არის უჯრედის წყვილი
00:19:37.19 ხაზები, რომლებიც სხვაგვარად იზოგენურია. ეს არის მსხვილი ნაწლავის კიბო
00:19:41.17 უჯრედის ხაზი სახელად HCT116, ამ უჯრედებში p53 არის ველური ტიპის,
00:19:46.26 აქ არის პასუხი ტელომერაზას რნმ-ის დანგრევაზე.
00:19:50.26 ამ სხვაგვარად იზოგენურ უჯრედულ ხაზში, რომელსაც აკლია p53 მაგრამ
00:19:56.00 წინააღმდეგ შემთხვევაში იგივეა, ეს პასუხი რაოდენობრივად არის
00:20:00.00 იგივე. ასე რომ, ეს არის განსხვავებული პასუხი კლასიკური დნმ-ისგან
00:20:05.14 დაზიანების პასუხი, და სინამდვილეში ჩვენ არ ვნახეთ დნმ
00:20:08.20 აქ ინდუცირებულია საპასუხო გენების დაზიანება. ჩვენ შევხედეთ
00:20:14.03 ტელომერებზე მოლეკულური გამოკვლევის მექანიზმებით
00:20:21.29, რომელიც საშუალებას აძლევს ადამიანს დაინახოს, არის თუ არა ტელომერები დახურული, და
00:20:25.00 ფაქტობრივად, ისინიც არ იყვნენ დაუფარავი. ასე რომ, ჩვენ ვხედავთ, როდის
00:20:30.09 ჩვენ ჩამოვართვით ტელომერაზას რნმ, ჩვენ სწრაფად ვხედავთ
00:20:33.04 კიბოს უჯრედების ზრდის დათრგუნვა, ეს არის უჯრედები, რომლებიც
00:20:36.06 ჩვეულებრივ აქვთ ძალიან მაღალი ტელომერაზა. p53 არ არის საჭირო
00:20:39.26 ამისათვის, რაც ვარაუდობს, რომ ეს არ არის კლასიკური დნმ დაზიანება
00:20:42.18 პასუხი. და ტელომერები, რამდენადაც ჩვენ ვხედავთ, არის
00:20:46.01 არ არის დახურული და არ არის დნმ-ის დაზიანების პასუხი.
00:20:50.01 მართლაც, ტელომერებს არ ჰქონდათ დრო შემცირებისთვის
00:20:52.14 საერთოდ ამ მოკლე დროის განმავლობაში. ასე რომ, სწრაფი
00:20:58.00 ნოკდაუნი არ ხსნის ტელომერებს. ეს არ არის
00:21:01.06 ამ ადამიანის კიბოს ზრდის დათრგუნვის მიზეზი
00:21:04.25 უჯრედები. მაგრამ საინტერესო რამ მათთან ძალიან სწრაფად ხდება
00:21:10.20 უჯრედები, როცა ანადგურებთ ტელომერაზას რნმ-ს. მე ვაპირებ
00:21:15.11 გაჩვენებთ ამ ერთ ექსპერიმენტს, რომელშიც, ამ ექსპერიმენტში,
00:21:22.01 მელანომის უჯრედები გაიზარდა კულტურაში და რნმ დონეზე
00:21:25.10 ჩამოაგდეს სულ სხვა მექანიზმით,
00:21:28.21 მას "რიბოციმი" ეწოდება და მისი დანიშნულებაა გაყოფა
00:21:36.09 ტელომერაზას რნმ, რომელიც იწვევს მის დაშლას და ა.შ.
00:21:39.22 აქვს ზუსტად იგივე ეფექტი, რაც მე გაჩვენეთ
00:21:43.03 რნმ-ის ჩარევა: თქვენ ჩამოაგდებთ ტელომერაზას რნმ-ს
00:21:46.10 დონე. ძალიან საინტერესო რამ დაინახა. ეს არის უჯრედები
00:21:51.14 რომლებიც იზრდებიან კულტურაში და ეს არის სამი კოლბა
00:21:54.10 უჯრედები, რომლებიც ან საკონტროლო უჯრედებია, რომლებიც ახლახან ცარიელია
00:21:57.08 ვექტორი. უჯრედები ყველა იზრდება ქვედა ნაწილში
00:21:59.11 კოლბა, თქვენ ვერ ხედავთ მას. ჩვენ უბრალოდ ვუყურებთ საშუალოს,
00:22:03.02 ბულიონი, თხევადი გარემო, რომელშიც უჯრედებია
00:22:05.22 იზრდება, და ეს არის ლამაზი, მოვარდისფრო ფერი აქ სამართავებში.
00:22:09.26 მაგრამ აქ, უჯრედული ხაზების ორ ცალკეულ ვერსიაში, რომ
00:22:15.26 მიიღო კონსტრუქცია, რომელმაც დაარტყა ტელომერაზას რნმ
00:22:19.07 დონეების დაბლა, თქვენ ხედავთ, რომ საშუალო აღმოჩნდა ა
00:22:22.20 მუქი ფერი. ეს იყო მელანომის უჯრედები, ასე იყო
00:22:27.06 რა თქმა უნდა, ძალიან ადვილია გაინტერესებთ, მართლაც იყო თუ არა ეს უჯრედები
00:22:31.17 ახლა აწარმოებს პიგმენტ მელანინს დიდი რაოდენობით
00:22:35.15 ეს და ეს, მაგრამ არა საკონტროლო უჯრედებში. და მართლაც,
00:22:40.13 ანალიზმა აჩვენა, რომ ეს იყო ზუსტად ის, რაც იყო
00:22:42.22 ხდება. და ფაქტობრივად, ბევრი საინტერესო რამ
00:22:46.11 მოხდა. ეს უჯრედები უფრო დაემსგავსა მათ ნორმალურს
00:22:50.21 ანალოგი უჯრედები. თითქოს უფრო მეტი იყვნენ
00:22:53.09 დიფერენცირებული ისინი უფრო დენდრიტული სახით გამოიყურებოდნენ, როგორც
00:22:57.15 თუმცა ისინი ნაკლებად ავთვისებიანი გახდნენ. და მართლაც
00:23:00.18 შეიცვალა მათი გენის ექსპრესიის პროფილები. ასე რომ, დაკაკუნება
00:23:06.01 ტელომერაზას რნმ-მა ასევე შეამცირა ეს უჯრედები
00:23:11.23 ინვაზიური. რაც უფრო დიფერენცირებულია კიბო, ძალიან
00:23:15.17 ჩვეულებრივ, რაც უფრო ნაკლებად ინვაზიურია ისინი და, ფაქტობრივად,
00:23:20.21 გამოყენებულია თაგვის პრეკლინიკური მოდელის სისტემები, ფაქტობრივად მეტასტაზები
00:23:24.13 ჩამოაგდეს. და რომ ჩანდა თუ არა ერთი
00:23:27.15 ჩამოაგდო ტელომერაზას რნმ რიბოციმით, ან
00:23:31.13 რნმ ჩარევის მექანიზმი, მაგრამ მელანომაში
00:23:36.17 მოდელები კიბოსთვის, ექსპერიმენტული თაგვის სისტემის გამოყენებით
00:23:41.01 ლაბორატორიაში აღმოჩნდა, რომ მეტასტაზები არის
00:23:48.10 შემცირდა ტელომერაზას რნმ-ის ამოწურვისას. Ისე
00:23:51.14 ტელომერაზას რნმ-ის დონის დაცემამ შეცვალა
00:23:55.01 უჯრედების ბუნება და მან შეცვალა უჯრედების ბუნება
00:23:58.12 მანამ, სანამ ტელომერები არ დაიხურებოდა. ასე რომ, როგორც მე
00:24:05.15 თქვა, როდესაც თქვენ გაქვთ ბევრი ტელომერაზა, თქვენ მოელით
00:24:09.11 უჯრედები რომ შეგეძლოთ გამრავლება განუსაზღვრელი ვადით, და თქვენ არა
00:24:12.24 ველით რაიმე ეფექტს, ტელომერაზას მოცილებით, სანამ
00:24:18.28 დიდი დრო გავიდა. ასე რომ, რას ვხედავთ ამ მოულოდნელად
00:24:26.14 ტელომერაზას დონის დაქვეითება, ჩამონგრევით
00:24:29.14 ტელომერაზას რნმ, ჩვენ ვხედავთ უჯრედების ზრდის სწრაფ ინჰიბირებას,
00:24:33.04 p53 არ იყო საჭირო, არ იყო დნმ-ის დაზიანება
00:24:37.11 პასუხი ან ტელომერის ამოღება და სინამდვილეში მეტასტაზებია
00:24:41.11 შემცირდა. მეტასტაზები შემცირდა, რა ხდება? მოკლედ მე
00:24:50.29 აღნიშნული, ჩვენ გადავხედეთ გენის ექსპრესიის პროფილებს
00:24:54.19 ეს უჯრედები და ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ სინამდვილეში ეს ძალიან სწრაფია
00:25:00.00 ტელომერაზას რნმ-ის დაცემა და მისი სწრაფი შენელება
00:25:05.00 უჯრედების ზრდას თან ახლავს და სავარაუდოდ
00:25:08.15 გამოწვეული უჯრედული ციკლისა და სიმსივნის პროგრესირების გენებით
00:25:13.00 დაქვეითებულია. გლუკოზის მეტაბოლიზმი დაქვეითებულია
00:25:18.13 კიბოს უჯრედებს ჩვეულებრივ აქვთ გლუკოზის მაღალი მაჩვენებლები
00:25:21.25 მეტაბოლიზმი. ეს ხდება დაქვეითებული უჯრედებში, რომლებიც
00:25:25.12 აქვს ნაკლები ტელომერაზას რნმ. და უჯრედები უფრო ჩნდება
00:25:30.04 დიფერენცირებული, რაც აინტერესებს არის თუ არა უჯრედი
00:25:33.06 დიფერენციაციის პროგრამა, რომელიც გამოწვეულია ამ უჯრედებში.
00:25:38.12 მოულოდნელი ცვლილებები, ბევრი ღია კითხვა რჩება, მაგრამ
00:25:43.00 ამ სახის ექსპერიმენტებმა გამოიწვია ეს
00:25:45.21 აქ დაკვირვებები, რომლებსაც აქვთ ორი სახის გავლენა:
00:25:50.28 ერთი არის მეცნიერული მნიშვნელობა, რომელსაც ტელომერაზას სხვა აქვს
00:25:55.01 ფუნქციები, რომლებიც არ ხდება მხოლოდ მისი დამატების მეშვეობით
00:25:59.27 ტელომერული დნმ ქრომოსომის ბოლოებამდე და
00:26:03.25 სხვა მნიშვნელობა არის ის, რომ ეს ქმნის ტელომერაზას
00:26:08.16 საინტერესო სამიზნე პოტენციური კიბოს საწინააღმდეგო თერაპიისთვის. და
00:26:19.13 მიმღები შეტყობინება, რომელიც ვფიქრობ ყველაზე შთამბეჭდავია
00:26:23.09 და მოულოდნელი იყო, როგორც ჩანს, კარგი მიზეზი არსებობს
00:26:27.15 ფიქრობენ, რომ ტელომერაზას მაღალი დონე ხელს უწყობს ა
00:26:30.13 არადიფერენცირებული, "ღეროვანი უჯრედის მსგავსი" ფენოტიპი, ძალიან
00:26:34.16 მოულოდნელი დაკვირვება. და ფაქტობრივად, ახლა სხვაში
00:26:38.09 სისტემები, ამ ლექციაზე დრო არ მექნება, რომ გავიარო,
00:26:42.02 მაგრამ ახლა არის მტკიცებულება, რომ ეს ნამდვილად ასეა
00:26:47.28 არასიმსივნური უჯრედებიც კი გარკვეულ მოდელ ორგანიზმებში
00:26:52.28 სადაც ეს შესწავლილია.
00:26:56.02


მითი: ძროხის კლონები თავიანთ რძეში ქმნიან ადამიანის ფარმაცევტულ საშუალებებს.

ბევრი ადამიანი იბნევა ეს. კლონები, რომლებზეც აქ ვსაუბრობთ, არის "უბრალოდ კლონები". მათ არ აქვთ რაიმე ახალი გენი დამატებული და არ ამზადებენ ფარმაცევტულ საშუალებებს (ან სხვა არარძის ნივთიერებებს) რძეში. ისინი უბრალოდ აკეთებენ იგივეს, რასაც მათი ჩვეულებრივი გამოყვანილი კოლეგები. ძროხებს, რომლებიც რძეში ამზადებენ ფარმაცევტულ საშუალებებს, გენეტიკური ინჟინერიით არიან დამუშავებულნი, ანუ მათ ახალი გენები ემატებათ. ზოგიერთი ამ გენმოდიფიცირებული ცხოველის რეპროდუცირება შესაძლებელია კლონირებით, რის გამოც ზოგიერთი ადამიანი იბნევა ამ კონცეფციაში.


დამოკლებული ტელომერები ჩართული საქმეში ნახტომის გადაადგილებით 1q21-ზე

Jumping translocation (JT) არის იშვიათი ქრომოსომული ანომალია, რომლის დროსაც კონკრეტული ქრომოსომული სეგმენტი გადადის სხვადასხვა ქრომოსომის ბოლოებზე (ნახტომები). უმეტეს შემთხვევაში, 1q21-ის დისტალური რეგიონი გადახტება მრავალ სხვადასხვა ტელომერზე. აქ ჩვენ ვახსენებთ JT-ის მოლეკულურ კვლევას, რომელიც მოიცავს 1q21-ს, რომელიც ნაპოვნი იქნა მწვავე მიელომონოციტური ლეიკემიით დაავადებულ პაციენტში, რომელიც გარდაიქმნა მიელოდისპლასტიკური სინდრომისგან (MDS). ეს არის პირველი მოხსენება, რომელიც აღწერს JT-ის მოლეკულური სტრუქტურის ანალიზს. ჩვენ ვაჩვენეთ ტელომერული გამეორებების მონაკვეთის არსებობა წყვეტის წერტილში ფლუორესცენციის in situ ჰიბრიდიზაციის ექსპერიმენტის, მოლეკულური კლონირებისა და შერწყმული რეგიონის ნუკლეოტიდური თანმიმდევრობის საშუალებით. ტელომერული ტელომერული გამეორებების მნიშვნელოვანი რაოდენობა (ტელომერული თანმიმდევრობა, რომელსაც აქვს ერთბაზის შეუსაბამობა ავთენტური ტელომერული გამეორების TTAGGG-ში) ნაპოვნი იქნა ამ რეგიონში. ტელომერული გამეორების ვარიანტი წარმოდგენილია ტელომერების პროქსიმალურ რეგიონში და თავისთავად არ ასრულებს ტელომერულ ფუნქციებს. მაშასადამე, ამ შედეგებმა აჩვენა, რომ ტელომერები უკვე კრიტიკულად შემცირდა, როდესაც ნახტომი მოხდა. ჩვენ ვარაუდობთ, რომ კიბოს უჯრედების გახანგრძლივებული პროლიფერაცია პრეავთვისებიან სტადიაზე, როგორიცაა MDS, იწვევს ქრომოსომულ არასტაბილურობას ტელომერული ფუნქციების დაკარგვის გამო.


8 დასკვნა

ზედაპირზე, ტელომერები ჰგავს უაღრესად შენახულ მოლეკულურ სტრუქტურას. თუმცა, შედარებითი კვლევები მრავალ მოდელის ორგანიზმში აჩვენა, რომ ზუსტი საშუალებები, რომლითაც ორგანიზმებმა მოახდინეს ამ მექანიზმის ადაპტაცია ქრომოსომის ბოლოების დაცვისა და რეპლიკაციის მისაღწევად, განსხვავდება, ზოგიერთ შემთხვევაში საოცრად. მცენარეთა ტელომერების კვლევის ბოლო პროგრესი ხაზს უსვამს რამდენიმე ასეთ მაგალითს. მათ შორის ყველაზე გასაოცარია დასკვნა, რომ სანამ მცენარეთა გენომებს გააჩნიათ POT1-ის მსგავსი ცილები, მათმა უმრავლესობამ დაკარგა ტელომერული დნმ-ის დამაკავშირებელი აქტივობა [80]. Arabidopsis POT1A ცილა შესაძლოა იყოს ტელომერაზას კომპლექსის ნაწილი. POT1A დეფიციტი იწვევს უფრო მოკლე ტელომერების ფენოტიპს (EST), ტიპიური მუტანტებისთვის, რომლებსაც არ აქვთ ტელომერაზას TERT ან TR ქვედანაყოფები. სხვა გენებში მუტაციები, რომლებიც იწვევს EST ფენოტიპებს, ჯერჯერობით მხოლოდ ყვავილოვან საფუარშია ნაპოვნი (EST1, EST3, CDC13) [118, 119], ჭიები (MRT-2) [120] და არაბიდოპსისი (POT1A) [41] . საინტერესოა, რომ ეს გენები სტრუქტურულად არ არის დაკავშირებული, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ტელომერაზე ტელომერაზას აქტივობის მარეგულირებელი გზები შეიძლება იყოს, ევოლუციური თვალსაზრისით, ძალიან მოქნილი.

მეორეს მხრივ, ბევრმა ევოლუციურად შენახულმა ცილამ შეიძლება უზრუნველყოს არსებითად იგივე მოლეკულური ფუნქცია ტელომერებზე, მაგრამ მათ დეფიციტს შეიძლება ჰქონდეს ძალიან განსხვავებული შედეგები ორგანიზმების მიხედვით. კარგი მაგალითებია CST და Ku, რომლებიც საჭიროა საფუარის და Arabidopsis-ში ტელომერული C-ს ძაფების დასაცავად. მიუხედავად იმისა, რომ CST კომპლექსი აუცილებელია საფუარში, მისი ინაქტივაცია არაბიდოპსისში და ადამიანის უჯრედებში წარმოქმნის ბევრად უფრო მსუბუქ ფენოტიპებს [3, 88, 89]. ეს, სავარაუდოდ, გამოწვეულია დამატებითი მექანიზმებით, როგორიცაა t- მარყუჟის ფორმირება, რომელმაც შეიძლება შეასრულოს პირველადი დაფარვის ფუნქცია მაღალ ევკარიოტებში, ხოლო CST-ის საშუალებით დაცვა საფუარის უპირატესი გზაა. აღსანიშნავია, რომ Cdc13p შეუცვლელია აყვავებულ საფუარში, რომელიც ინარჩუნებს ტელომერებს რეკომბინაციის გზით, რაც კიდევ უფრო ხაზს უსვამს მოქნილობას ქრომოსომის ბოლო დაფარვის გზების გამოყენებისას [121]. Ku-ის დეფიციტი ასევე იწვევს მკვეთრად განსხვავებულ შედეგებს სიცოცხლისუნარიანობისთვის Arabidopsis-სა და ადამიანებში, თუმცა Ku-ის ძირითადი ტელომერული ფუნქცია ორივე ორგანიზმში არის t-წრე ამოკვეთის დათრგუნვა [114, 117]. ადამიანის უჯრედებში, t-წრის ამოკვეთა იწვევს ტელომერული დნმ-ის უკიდურესად სწრაფ დაკარგვას. Arabidopsis-ში ამ პროცესს ეფექტურად ეწინააღმდეგება ტელომერაზა, რომლის აქტივობა კიდევ უფრო ძლიერდება Ku-ს არარსებობის შემთხვევაში. მიუხედავად ამისა, კუ დეფიციტური ბრინჯის ბოლოდროინდელი დახასიათება მიუთითებს იმაზე, რომ ტელომერაზას მიერ ტელომერის გაფართოების გარდა დამატებითი ფაქტორებიც, სავარაუდოდ, მნიშვნელოვანია. მიუხედავად იმისა, რომ როგორც Arabidopsis, ასევე ბრინჯის Ku-ს დეფიციტი მცენარეებს აქვთ წაგრძელებული ტელომერები, Arabidopsis მცენარეები ჯანმრთელია, მაშინ როცა ბრინჯის მუტანტები აჩვენებენ ზრდის შეფერხებას, რაც გამოწვეულია ტელომერის აბერანტული ფუნქციით [122]. საინტერესო იქნება იმის დადგენა, თუ რომელი ფაქტორები ახდენს ამ მკაფიო პასუხს Ku დისფუნქციაზე.

მიუხედავად იმისა, რომ მცენარეთა ტელომერების ძირითადი დეტალები უფრო ნათელი ხდება, ბევრი რამ ჯერ კიდევ უცნობია. უახლოეს მომავალში მთავარი პრიორიტეტია მცენარეთა თავშესაფრის კომპლექსის შემადგენლობის დადგენა. TRF ჰომოლოგების საუკეთესო კანდიდატებია AtTBP1 არაბიდოპსისში, RTBP1 ბრინჯში და NgTRF1 თამბაქოში. თუმცა, ფენოტიპები, რომლებიც დაკავშირებულია ამ გენების მუტაციებთან, არ არის ისეთი მძიმე, როგორც მოსალოდნელია ტელომერების დამაკავშირებელი ძირითადი კომპლექსის გამოფიტვისთვის. ამრიგად, მიუხედავად იმისა, რომ ტელომერის სტრუქტურის კონსერვაციის მაღალი ხარისხი პროგნოზირებს მცენარეებში TRF თანანაწილების არსებობას, ამ მიმოხილვაში განხილული სწრაფი ფუნქციური დივერსიფიკაციის მაგალითები ვარაუდობს, რომ TRF-თან დაკავშირებული ცილები არ უნდა გამოირიცხოს სავარაუდო კანდიდატების სიიდან. მიუხედავად იმისა, თუ რა პროტეინები აღმოჩნდება მცენარეთა ტელომერებში, მათი ფუნქციონირების მექანიზმების იდენტიფიკაციისა და კვლევისას მიღებული ცოდნა და გამოცდილება, რა თქმა უნდა, უზრუნველყოფს არა მხოლოდ მცენარეების ტელომერების ბიოლოგიას, არამედ ზოგადად ტელომერების ბიოლოგიას.



კომენტარები:

  1. Perceval

    What a nice thought

  2. Manly

    აღსანიშნავია, სახალისო ფრაზაა

  3. Drud

    სინამდვილეში არის ფარკიკული, რა

  4. Jurn

    What remarkable phrase



დაწერეთ შეტყობინება